Delen:
Borstkanker Epigenetische waarschuwing voor fibroserisico geïdentificeerd tijdens radiotherapie
Bestralingstherapie is nog steeds een elementaire component van de therapie bij veel kankers. Dit brengt echter soms aanzienlijke bijwerkingen met zich mee. Een vreselijk laat effect van radiotherapie is de zogenaamde stralingsfibrose. Nu hebben wetenschappers van het Duitse kankeronderzoekscentrum (DKFZ) en het universiteitsziekenhuis Mannheim een epigenetische functie geïdentificeerd die wijst op een verhoogd risico op stralingsfibrose.
Volgens de DKFZ is stralingsfibrose een frequent langdurig gevolg van radiotherapie. Maar wetenschappers van de Duitse Cancer Research Center en het Universitair Ziekenhuis Mannheim kan een epigenetische patroon bij borstkankerpatiënten in hun lopende onderzoeken "dat volgens verschillende varianten met een verhoogd risico op fibrose aangeeft bepalen", aldus de verklaring van de DKFZ. Op basis van de verhuurd aan het risico van fibrose en met de juiste medicijnen en het proces kan eventueel worden onderbroken, wat leidt tot de ontwikkeling van straling fibrose voorafgaand aan de start van de radiotherapie te schatten patroon, rapporteren de onderzoekers.
Het risico op fibrose kan worden geschat met behulp van een epigenetisch patroon zelfs vóór het begin van de radiotherapie. (Afbeelding: bittedankeschön / fotolia.com) Stralingsfibrose is vaak een langdurig gevolg van radiotherapie
In ongeveer tweederde van alle kankerpatiënten is radiotherapie volgens de DKFZ een van de huidige behandelingsregimes. Vooral omdat artsen de stralen steeds nauwkeuriger naar de tumoren kunnen sturen, worden ze nog meer gebruikt. "De meeste patiënten verdragen de therapie goed, maar het kan ook leiden tot bijwerkingen", rapporteren de onderzoekers. Het was bijzonder verontrustend geval "de zogenaamde straling fibrose, die vaak in hoge mate de levenskwaliteit van patiënten beïnvloeden." A straling fibrose kan optreden, bijvoorbeeld door bestraling van tumoren van de blaas of longen, maar ook bij borstkanker tot vijf procent van de patiënten werden getroffen, de Kennisgeving van de DKFZ. Fibrose wordt gekenmerkt door "met littekens omgeven herschikking, waarbij het gezonde weefsel wordt vervangen door minder elastisch bindweefsel en dus gehard en beperkt in zijn functie", leggen de deskundigen uit. Stralingsfibrose komt vaak pas als een laat vervolg enkele maanden tot jaren na de therapie voor. Dit is met name van belang omdat het niet achteruitgaat in tegenstelling tot tijdelijke bijwerkingen zoals vermoeidheid of diarree.
Identificatie van epigenetische aberraties
"Als artsen al wisten bij de diagnose welke patiënten een bijzonder hoog risico op fibrose hebben, kan men de stralingsdosis verlagen of overschakelen op andere therapieën", benadrukt Odilia Popanda van de DKFZ. Een epigenetisch kenmerk kan in de toekomst waarschuwen voor een hoge fibrosegevoeligheid als biomarker, zelfs vóór het begin van de bestralingstherapie, rapporteren de onderzoekers. De enkele tot nu toe bekende genetische markers hebben echter een bijzondere gevoeligheid voor fibrose en bieden geen bevredigende verklaring voor het begin van de ziekte. Daarom gingen onderzoekers in op de vraag of bepaalde epigenetische kenmerken de cellulaire signaalroutes die de ontwikkeling van fibrose regelen, zouden kunnen dereguleren. "We waren vooral geïnteresseerd in de vraag of we epigenetische afwijkingen konden identificeren die wijzen op een hoog risico op fibrose, nog voordat de radiotherapie is gestart", benadrukt Odilia Popanda.
Bindweefselcellen van 75 borstkankerpatiënten geanalyseerd
In hun onderzoek isoleerden de onderzoekers bindweefselcellen van huidbiopten van 75 borstkankerpatiënten die vóór de bestraling waren verwijderd. Gebaseerd op het genoom van de cellen analyseerden de onderzoekers het genoom-brede methylatiepatroon van DNA, dus de aankondiging van de DKFZ. Ze vonden een bijzonder duidelijke correlatie met het latere optreden van stralingsfibrose voor het genetische versterkende element van het enzym DGKA (diacyl-glycerol kinase alfa). Bijvoorbeeld, patiënten van wie de DGKA-versterker (versterker) slechts slecht gemethyleerd was, waren bijzonder vatbaar voor fibrose, rapporteren de onderzoekers. "Als dit gen enhancer slechts zwak gemethyleerd, zodat er bepaalde transcriptiefactoren binden de DGKA gen vaker gelezen, wat uiteindelijk leidt tot activatie van bindweefsel leidt," legt Christof Weigel, auteur van de studie.
Onderbreking van het proces mogelijk?
In een volgende stap, de onderzoekers gevonden dat behandeling van huidcellen in de kweekschaal, verkregen met een geneesmiddel dat specifiek het enzym remt DGKA een zwakkere activering van bindweefselcellen, die de kritische eerste stap van fibrose beschouwd. Niet alleen hebben onderzoekers een marker kunnen identificeren voor het risico op fibrose, maar ze hebben mogelijk ook een manier ontdekt om de lastige bijwerkingen te voorkomen. "Met DGKA remmers al heeft de groei van kankercellen te remmen en succesvol te bestrijden ontstekingen, misschien kunnen ze ook worden gebruikt om straling fibrose te voorkomen", was de conclusie van de DKFZ. (Fp)