Diabetes type II Hoge bloedsuikerspiegel veroorzaakt niet maar het gevolg?

Diabetes: Hoge bloedsuikerspiegel is het gevolg van de ziekte?

Diegenen die lijden aan diabetes type II hebben ook een hoog risico op een hartaanval en beroerte, massale stoornissen in de bloedsomloop van de benen en ernstige schade aan de ogen, zenuwen en nieren. In de meeste gevallen spreken artsen in dit verband niet 'alleen' over risico's, maar over de gevolgen op de lange termijn van 'diabetes'. De oorzaak is een verhoogde bloedsuikerspiegel, die zich ontwikkelt wanneer de lichaamscellen niet langer reageren op het bloedsuikerverlagende hormoon insuline. Recent wetenschappelijk werk wijst echter uit dat type II diabetes mogelijk andere moleculaire oorzaken heeft die onafhankelijk zijn van insuline en suiker.

Het bloedsuikerniveau correleert met de mate van diabetische symptomen. Als een zeer hoge bloedsuikerspiegel wordt verlaagd met medicatie, gaat het aantal infarcten en beroertes terug en verbetert de bloedcirculatie ook.

Het energiemetabolisme kan goed worden onderzocht op vliegen. Hier wordt het lichaamsvet van de vlieg zichtbaar gemaakt door het fluorescente eiwit GFP ("groen fluorescerend eiwit"). Bron: Teleman / DKFZ

"Maar dit geldt slechts tot op zekere hoogte", zegt Peter Nawroth, medisch directeur van de afdeling Endocrinologie, Metabolisme en Klinische Chemie in het Universitair Ziekenhuis Heidelberg. "Grote klinische studies in de afgelopen jaren hebben aangetoond dat zelfs wanneer de bloedsuikerspiegel met medicijnen om onder de diabetische drempel zou kunnen worden verlaagd, veel van de patiënten ontwikkelden toch typisch diabetes schade aan de zenuwen en de nieren. Dit suggereert dat diabetes type 2 mogelijk andere moleculaire oorzaken heeft die onafhankelijk zijn van insuline en suiker. "

Lees ook:

• Wanneer de bloedsuikerspiegel uit de hand loopt: wat diabetici moeten weten
• Lagere bloedsuikerspiegel
• Bittere komkommers werken tegen hoge bloedsuikerspiegels

Peter Nawroth en Aurelio Teleman, van het Duitse Cancer Research Center (DKFZ) routes van de afdeling kanker en metabole signaaltransductie geassocieerd wist vanaf de observatie dat diabetes type 2 hebben een hoog suikergehalte afbraakproduct methylglyoxal (MG). Tot nu toe beschouwden artsen dit als een gevolg van de hoge bloedsuikerspiegel. MG, volgens de doctrine, kan eiwitten beschadigen en is vervolgens medeverantwoordelijk voor de diabetische schade. Deze reeks van gebeurtenissen betwijfelt de metabolismenexperts Teleman en Nawroth nu echter, gezien hun huidige resultaten.

Het verkrijgen van ratten via de MG-feed, ze ontwikkelen veel van de typische diabetes tekenen, met inbegrip van insulineresistentie. De Heidelberg onderzoekers willen nu onderzoeken hoe een permanente verhoging van de MG-spiegel effect op het organisme. Als model kozen ze fruitvliegen. "Vlieg en man zijn niet erg nauw verwant. Maar het energiemetabolisme is heel vroeg in de evolutie geëvolueerd, zodat de resultaten zijn zeer belangrijk en kan meestal worden doorgegeven aan zoogdieren en mensen, "zegt Teleman.

De onderzoekers schakelden het MG-afbrekende enzym in de vliegen genetisch uit. Als gevolg daarvan verzamelde het suikerafbraakproduct MG zich in de dieren. De vliegen ontwikkelden vroege insulineresistentie. Later werden ze zwaarlijvig en ontspoorden vervolgens op oudere leeftijd hun suikerniveaus.

"Het klaarblijkelijk voldoende om alleen maar toenemen de MG niveaus om insulineresistentie en diabetes typische metabole stoornissen veroorzaken", zegt Aurelio Teleman. "Dit is een duidelijke indicatie dat MG niet het resultaat is, maar eerder de oorzaak van type 2 diabetes."

Deze waarneming werpt opnieuw de vraag op naar de mogelijke oorzaak van een verhoogd MG-niveau. Zelfs zwaarlijvige mensen die geen diabetes hebben, hebben bijvoorbeeld een verhoogd MG-niveau. "We weten niet waarom. Dit is een belangrijk aspect van ons toekomstig onderzoek ", zegt Nawroth. Aurelio Teleman voegt hieraan toe: "Zowel de productie als de degradatie van MG worden beïnvloed door talrijke metabolische processen die we nog niet kennen en die we beter moeten begrijpen. Bovendien willen we nu dringend in muizen onderzoeken welke klinische symptomen een permanent verhoogd MG-gehalte in het zoogdier veroorzaken. "(Sb)

Originele Publicatie: Alexandra Moraru, Janica Wiederstein, Daniel Pfaff, Thomas Fleming, Aubry K. Miller, Peter Nawroth en Aurelio A. Teleman: Verhoogde niveaus van de reactieve metabolieten methylglyoxal recapituleren progressie van diabetes type 2 Cell Metabolism 2018, DOI: 10.1016 / j .cmet2018.02003

* Een maat voor het bloedsuikerniveau is de HbA1c-waarde. Dat is de verhouding van het hemoglobine van het bloedpigment dat suiker heeft gebonden. Hij ligt op minder dan zes procent gezond.