Delen:
Cruciaal mechanisme onderzocht Dit is hoe leverkanker ontstaat
Leverkanker is de op één na meest voorkomende oorzaak van kankeroverlijden wereldwijd en de hoogste graad van kanker. Onderzoekers hebben nu een sleutelmechanisme ontdekt voor het ontwikkelen van leverkanker. De nieuwe bevindingen zijn onder meer belangrijk voor de behandeling van patiënten met chronische leveraandoeningen.
Tweede meest voorkomende oorzaak van overlijden door kanker
Volgens gezondheidsdeskundigen is leverkanker de op één na meest voorkomende oorzaak van kanker over de hele wereld en de snelst groeiende incidentie van kanker. Een internationaal onderzoeksteam heeft nu een sleutelmechanisme ontdekt voor het ontwikkelen van leverkanker. Een bepaald enzym speelt een belangrijke rol.
Een internationaal onderzoeksteam heeft een sleutelmechanisme ontdekt voor het ontwikkelen van leverkanker. De nieuwe bevindingen zijn onder meer belangrijk voor de behandeling van patiënten met chronische leveraandoeningen. (Afbeelding: blueringmedia / fotolia.com) Leverkanker als gevolg van chronische leverziekte
In de meeste gevallen ontwikkelt de tumor zich bij patiënten met chronische leverziekte. Aangezien leverkanker en cirrose vaak het gevolg zijn van chronische infecties met hepatitis-virussen, hebben artsen herhaaldelijk routinetests nodig om de verborgen infecties te detecteren..
Het risico op leverkanker wordt ook verhoogd door de zogenaamde leververvetting, die bijvoorbeeld wordt veroorzaakt door voedings- of genetisch veroorzaakte aandoeningen van het lipidemetabolisme of overmatig alcoholgebruik..
Amerikaanse wetenschappers publiceerden vorig jaar ook een studie waaruit bleek dat obesitas en diabetes type 2 het risico op leverkanker verhogen.
Celdood is gunstig voor tumorigenese
Hoewel het al lang bekend is dat hepatocellulair carcinoom vooral voorkomt nadat de lever is beschadigd door een chronische ziekte, is het onduidelijk hoe deze gebeurtenissen op moleculair niveau verband houden..
Een internationaal team van wetenschappers van het Duitse Kankeronderzoekscentrum (DKFZ) en de Universiteit van Zürich (UZH) heeft nu aangetoond dat chronische celdood tumorgenese bevordert.
Hoe meer cellen afsterven, des te meer de resterende cellen moeten delen. In deze divisies stapelen ze mutaties op: een voedingsbodem voor levercelkanker, schrijft de DKFZ in een verklaring.
Enzym speelt een belangrijke dubbele rol
De wetenschappers ontdekten dat het enzym caspase 8 een belangrijke dubbele rol speelt in dit proces. De onderzoeken vonden aanvankelijk plaats op muizen. Gegevens van patiënten laten zien dat de resultaten overdraagbaar zijn op mensen.
Aan de ene kant is caspase 8 belangrijk voor geprogrammeerde celdood, apoptose genaamd. Door apoptose beschermen gedegenereerde cellen het organisme door zichzelf te elimineren. Lange tijd was het motto: apoptose beschermt tegen kanker.
De huidige studie, gepubliceerd in het tijdschrift "Cancer Cell", laat zien dat dit alleen geldt voor elke afzonderlijke cel, maar niet voor het volledige leverweefsel..
Mutaties in het DNA
Overmatig teveel cellen ondergaan tegelijkertijd apoptose, wat de ontwikkeling van kanker bevordert. De reden: de overige levercellen moeten zich dan veel meer delen om het weefselverlies te compenseren.
"Levercellen zijn niet gewend aan dergelijke hoge divisiecijfers over een langere periode, ze zijn dus overbelast en maken fouten", legt Mathias Heikenwälder van de DKFZ in Heidelberg uit.
Patiënten met chronische hepatitis accumuleren daarom veel DNA-schade - de voedingsbodem voor kanker.
Omdat hoe meer mutaties in het DNA kruipen, hoe waarschijnlijker het is dat de cel uit zijn normale levenscyclus breekt en zich ongehinderd verdeelt en groeit.
Detecteren en repareren van schade
Caspase 8 heeft echter een heel andere functie. Als onderdeel van een nieuw geïdentificeerd, groter complex, is het molecuul betrokken bij het herkennen van DNA-schade en het initiëren van zijn reparatie.
De apoptose en reparatiefuncties werken onafhankelijk. Ze kunnen daarom afzonderlijk van elkaar worden beïnvloed.
Dit is vooral belangrijk voor de behandeling van leverkanker of chronische leverziekte. Als je het enzym caspase 8 volledig zou hebben geëlimineerd, zou je de geprogrammeerde celdood en de ontwikkeling van kanker kunnen voorkomen.
Tegelijkertijd zou de cel echter ook een DNA-reparatiemechanisme missen. Dat moet worden vermeden.
Belangrijk voor de behandeling van patiënten met een leveraandoening
Vervolgens willen de onderzoekers zien of er soortgelijke gebeurtenissen zijn in andere kankers, en de dynamiek van het mechanisme nader bekijken.
"Tot nu toe weten we niet wanneer en waarom Caspase 8 en de andere moleculen bij elkaar komen en op zoek zijn naar DNA-schade", zegt Heikenwälder. "Er zijn nog steeds veel vragen over."
UZH Professor Achim Weber van het Instituut voor Pathologie en Moleculaire Pathologie aan het Universitair Ziekenhuis Zürich verklaarde in een verklaring dat de resultaten van de studie niet alleen relevant zijn voor fundamenteel onderzoek:
"Onze bevindingen hebben belangrijke implicaties voor de kliniek - enerzijds voor de behandeling van patiënten met chronische leverziekte en anderzijds voor het gebruik van geneesmiddelen die de dood van cellen tot gevolg hebben." (Ad)