Anti-inflammatoire geneesmiddelen tegen de ziekte van Alzheimer?

Alzheimer-therapie door ontstekingsremmende?

20.12.2012

Onderzoekers ontdekken een nieuwe benadering van de behandeling van Alzheimer met ontstekingsremmende medicijnen. Het onderzoeksteam onder leiding van professor dr. Eicke Latz en professor dr. Michael T. Heneka van de Universiteit van Bonn en Douglas Golenbock van de Universiteit van Massachusetts (VS) zijn erin geslaagd een nieuw signaalpad te identificeren, „die betrokken is bij de ontwikkeling van chronische ontsteking die leidt tot disfunctie en overlijden van zenuwcellen in de hersenen“ Alzheimerpatiënten, volgens het persbericht van de Universiteit van Bonn. Hun resultaten hebben de wetenschappers in het vakblad „natuur“ gepubliceerd.

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie en wordt gekenmerkt door de geleidelijke dood van zenuwcellen in de hersenen, wat resulteert in aanzienlijk verlies van geheugen en geheugen. Volgens prof. Heneka, hoofd van de Clinical Neurosciences-werkgroep aan de afdeling neurologie van de Universiteit van Bonn, en onderzoeker bij het Duitse centrum voor neurodegeneratieve ziekten (DZNE), is het al aan het gebeuren „Jaren voordat de eerste symptomen verschijnen, in de hersenen van mensen die lijden aan zogenaamde plaques, die bestaan ​​uit verkeerd gevouwen beta-amyloïde peptiden.“ Bovendien zijn er in de hersencellen van Alzheimerpatiënten steeds meer defecte tau-eiwitafzettingen.zu vinden. Dientengevolge worden bepaalde hersencellen gestimuleerd om meer boodschapperstoffen te produceren, de ene „signalerende cascade“ trigger welke „tot een chronische ontstekingsreactie en progressief verlies van zenuwcellen“ legt Prof. Latz van het Institute for Innate Immunity van het Universitair Ziekenhuis Bonn uit, die ook werkzaam is als onderzoeker aan de DZNE en aan de University of Massachusetts Medical School (VS). Dit verlies van zenuwcellen versnelt de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.

Ontstekingsreacties leiden tot de dood van zenuwcellen in de hersenen
In de loop van hun onderzoek hebben de wetenschappers een aanzienlijk verhoogde concentratie van het caspase-1-enzym in de hersenen van Alzheimerpatiënten en in genetisch gemodificeerde Alzheimer-muizen aangetoond. Caspase-1 speelt „een sleutelrol“ bij de activering van de ontstekingsreactie, die uiteindelijk leidt tot de dood van de zenuwcellen, rapporteren de wetenschappers.

De verhoogde niveaus zijn geassocieerd met chronische ontstekingsreacties van immuuncellen in de hersenen. Zowel bij mensen als bij de genetisch gemodificeerde muizen, die als een model voor de ziekte van Alzheimer dienden, is deze bevinding bevestigd. Naast caspase-1 is het gen NLRP3 volgens de onderzoekers van cruciaal belang bij de inflammatoire signaleringsroutes die leiden tot de dood van hersencellen. Toen zowel het NLRP3-gen als caspase-1 werden uitgeschakeld in Alzheimer-muizen, hadden de dieren geen ontsteking in hun hersenen en geen geheugenverlies, schrijven de onderzoekers. Ook zouden eliminatie van het NLRP3-gen en caspase-1 veel minder bèta-amyloïde peptiden in de hersencellen van de muizen hebben afgezet. „Wanneer de genen voor caspase-1 en NLRP3 zijn gedempt, zijn zenuwcellen en geheugen blijkbaar beschermd tegen typische processen van Alzheimer.“, dus het persbericht van de Universiteit van Bonn.

Uit eerdere studies was al bekend dat de plaques van Alzheimer worden omringd door zogenaamde microgliale cellen. Echter, tot nu toe bleef onduidelijk, „welke rol ontstekingsprocessen spelen bij de ontwikkeling van de ziekte“, legde Douglas Golenbock van de Universiteit van Massachusetts uit. De microgliale cellen als immuuncellen van het centrale zenuwstelsel hebben de taak om potentieel pathogene factoren zoals virussen, bacteriën maar ook beschadigde cellen en afzettingen in de hersenen te elimineren. Door contact met de bèta-amyloïde plaques wordt een bepaald eiwitcomplex (het inflammasoom) geactiveerd, wat op zijn beurt de verhoogde afgifte van caspase-1 veroorzaakt, volgens de wetenschappers in de cellen. Dit enzym beïnvloedt op zijn beurt de afgifte van de pro-inflammatoire boodschapper interleukine-1-beta (IL-1b), die uiteindelijk de ontstekingsreactie veroorzaakt in de hersenen van Alzheimerpatiënten.

Doorslaggevend inzicht in het ontwikkelingsproces van de ziekte van Alzheimer
Volgens prof. Heneka zijn de onderzoekers dat „tot een cruciaal punt in het ontwikkelingsproces van Alzheimer“ en in het licht van deze bevindingen lijkt het veelbelovend om de activiteit van het inflammasoom te blokkeren. De resultaten tonen een nieuw startpunt, „mogelijk in de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium“ kan bijdragen, meldt de Universiteit van Bonn. Echter, de wetenschappers zijn „zelfs in het stadium van fundamenteel onderzoek is therapeutisch succes daarom op dit moment nog niet te voorzien“, benadrukte Prof Heneka en voegde toe: „Het is nog een lange weg te gaan voordat de eerste klinische proeven.“ Mogelijk geschikte geneesmiddelen zijn echter al beschikbaar of worden in klinische proeven getest, zei de Amerikaanse onderzoeker Douglas Golenbock. Hun effect moet echter aanzienlijk worden verhoogd, zodat de ontstekingsreactie in de hersenen van Alzheimerpatiënten kan worden onderdrukt. Er is echter hoop in de toekomst om de voorheen ongeneeslijke ziekte van Alzheimer te behandelen met behulp van ontstekingsremmers. (Fp)

Lees ook:
Onderzoek: Cafeïne in koffie voor de ziekte van Alzheimer
De verspreiding van Alzheimer in de hersenen wordt gedecodeerd
Geneesmiddel stopt de ziekte van Alzheimer bij muizen

Afbeelding: Martin Gapa