Febriele convulsies bij kinderen als gevolg van genmutaties

Genmutaties die verantwoordelijk zijn voor koortsstuipen bij zuigelingen

2014/04/11

Ongeveer twee tot vier van alle kinderen wereldwijd krijgen koortsstuipen op jonge leeftijd. Voor ouders is het meestal een schok als ze zien dat hun kinderen plotseling over en weer trillen. Onderzoekers hebben nu een voorheen onbekende oorzaak gevonden voor de meest voorkomende vorm van epileptische aanvallen.

Eerder onbekende oorzaak gedetecteerd
De meest voorkomende vorm van epileptische aanvallen zijn koortsstuipen. Ongeveer twee tot vier procent van alle kinderen wordt wereldwijd getroffen. In Duitsland zijn er ongeveer 100.000 kinderen die getroffen zijn. Vaak komen ze voor op de leeftijd van drie maanden tot vijf jaar en kunnen ze al bij een enigszins verhoogde temperatuur voorkomen. Voor de ouders is het meestal een schok als hun kind kwelt met koorts en spiertrekkingen. Nu is een internationaal team van onderzoekers onder leiding van experts van de universiteiten van Tübingen, Leuven en Luxemburg erin geslaagd een eerder onbekende oorzaak aan te tonen voor deze meest voorkomende vorm van epileptische aanvallen bij zuigelingen.

Genmutaties leiden tot koortsstuipen
Mutaties in het gen STX1B zijn dus verantwoordelijk voor de pathologische reacties op koorts, zoals onlangs in het tijdschrift „Natuurgenetica“ gepubliceerde studie shows. Deze genmutaties leiden tot een verstoorde regulatie in de afgifte van bepaalde boodschappersubstanties van zenuwcellen. Het resultaat is toegenomen, onvrijwillige elektrische ontladingen in de hersenen en dus epileptische febriele convulsies. Op de lange termijn kunnen de nieuw ontdekte genveranderingen ook ernstige epilepsie en een mentale handicap veroorzaken. Vanwege hun ontdekkingen hopen de wetenschappers nieuwe therapieën te kunnen ontwikkelen.

Snelheid van koortsstijging is cruciaal
Het lijkt erop dat de snelheid van koortsstijging belangrijker is dan de temperatuur. Professor Dr. Holger Lerche, bestuurslid van het Hertie Institute for Clinical Brain Research (HIH) aan de Universiteit van Tübingen en medisch directeur van de afdeling Neurologie met een focus op epileptologie in het Universitair Ziekenhuis Tübingen, zei volgens persberichten: „Dit verklaart waarom kinderen een krampachtige vloek kunnen hebben zelfs voordat de ouders beseffen dat hun kind ziek is.“ Ouders zijn van nature bezorgd als hun kind vatbaar is voor dergelijke aanvallen van koorts, maar de senior auteur van het onderzoek, professor Lerche, zei: „De meeste kleine patiënten zijn minder vatbaar voor aanvallen tot de leerplichtige leeftijd.“

Genetische aanleg speelt een belangrijke rol
Tot nu toe is er weinig bekend over de omstandigheden die bijdragen aan de ontwikkeling van epilepsie door eenvoudige koortsstuipen. „Genetische aanleg speelt hierin een belangrijke rol. Welke veranderingen in het genoom in detail zijn, was voorheen slecht bekend“, zei de co-initiator professor Yvonne Weber, senior arts van de afdeling neurologie met focus op epileptologie van het universiteitsziekenhuis Tübingen. Door Exom-sequencing, een studie van een deel van het genetische materiaal, weten we nu meer details. Het exoom is verantwoordelijk voor ongeveer één procent van het menselijk genoom.

Resultaten bevestigd in dierproeven
Ten eerste bracht de analyse van het genetische materiaal STX1B-mutaties aan het licht in twee grote families die leden aan koortsstuipen, evenals epilepsie. Daarnaast werden andere patiënten die koortsstuiptrekkingen en ernstige epilepsie ondergingen onderzocht met vier andere mutaties gedetecteerd. Een totaal van 450 patiënten werden opgenomen in de studie. Het onderzoeksteam bevestigde de resultaten in een diermodel met zebravis. „We konden aantonen dat in de zebravis met genetisch gemodificeerde STX1B-genen, epileptie-achtige gedragspatronen en veranderingen in de hersengolven ook voorkwamen, die significant toenamen bij het stijgen van de temperatuur - zoals in het geval van koorts“, legde Camila Esguerra uit, die het dierexperiment leidde aan de Universiteit van Leuven. Dr. Alexander Crawford (Luxemburg), die samen met In een eerdere studie vond Esguerra een stof die de meest ernstige aanvallen bij de zebravis kan voorkomen, door te zeggen: „We hopen dat we binnen een paar jaar een nieuw medicijn kunnen ontwikkelen dat de ontwikkeling van bepaalde vormen van ernstige epilepsie bij kinderen kan voorkomen.“ (Ad)