Hepatitis C-virusvrij, zelfs zonder interferon

Hepatitis C: virusvrij, zelfs zonder interferon
(16.10.2010) Nieuwe therapie voor de behandeling van hepatitis C met succes getest. Volgens een nu van „The Lancet“ Gepubliceerde studie, de orale direct werkende experimentele geneesmiddelcombinatie van twee nieuwe geneesmiddelen, de virale lading binnen twee weken aanzienlijk lager - soms zelfs onder de detectiegrens.

170 miljoen lijden aan hepatitis C
Meer dan 170 miljoen mensen over de hele wereld lijden volgens deskundigen aan hepatitis C. De infectieziekte veroorzaakt door het hepatitis C-virus (HCV) wordt gekenmerkt door een bijzonder hoog percentage chronische ziekteprogressie (tot 80%), wat vaak leidt tot ernstige leverbeschadiging zoals levercirrose en hepatocellulair carcinoom. De standaardtherapie is nog steeds gebaseerd op een combinatie van geneesmiddelen afgeleid van interferon-alfa met de niet-specifieke antivirale middelen „ribavirine“. De therapie met de conventionele preparaten duurt echter lang (24-48 weken) en heeft aanzienlijke bijwerkingen. Bovendien is de behandeling slechts bij ongeveer 50 procent van de patiënten succesvol. Aldus is de ontwikkeling van nieuwe direct werkende antivirale geneesmiddelen lange tijd de focus geweest van hepatitis C-onderzoek.

Nieuwe voorbereidingen in ontwikkeling
Tot dusverre is de ontwikkeling van specifieke geneesmiddelen zeer langzaam gevorderd. Als commentaar in de context van „The Lancet“-David Thomas van de Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, legt uit dat er momenteel vijf verschillende geneesmiddelenklassen zijn in klinische ontwikkeling. Al volgend jaar kon dienovereenkomstig „telaprevir“ en „boceprevir“, Twee proteaseremmers zijn de eerste die worden geïntroduceerd. Beide geneesmiddelen hebben, volgens de auteurs van het artikel, in combinatie met een gepegyleerd interferon, geleid tot aanhoudende virale suppressie bij maximaal 75 procent van de patiënten. De actieve ingrediënten waren ook succesvol bij hepatitis C genotype 1, wat over het algemeen moeilijker te behandelen is en waarbij standaardtherapieën vaak falen.

Combinatie van „RG7128“ en „danoprevir“
Bovendien, volgens het artikel eerste studieresultaten voor het gecombineerde gebruik van drugs „RG7128“ en „danoprevir“ voorheen. De polymeraseremmerblokken „RG7128“ de synthese van nieuw HCV-RNA en „danoprevir“ belemmert als een proteaseremmer de productie van viruscomponenten. Beide geneesmiddelen zijn oraal beschikbaar en zijn nu geëvalueerd in een eerste dosisbepalingsonderzoek bij 88 genotype 1-patiënten. 74 proefpersonen kregen combinatietherapie met verschillende doses van de twee geneesmiddelen en 14 kregen een placebo. Dertien dagen lang ondergingen patiënten een passende behandeling. Aan het begin van de onderzoeksperiode, evenals regelmatig gedurende de 13 dagen en aan het einde van de testfase, werden de veranderingen in HCV-RNA-concentraties (virale lading in het bloed) gemeten om te controleren hoe de virusconcentratie in de loop van de therapie was veranderd. Onder de onderwerpen waren nooit eerder behandelde individuen evenals hepatitis C die niet had gefunctioneerd op standaard interferon-gebaseerde therapie.

Combinatietherapie verrassend succesvol
De wetenschappers konden vaststellen dat de nooit eerder behandelde patiënten de hoogste dosis van de twee geneesmiddelen kregen (1000 milligram tweemaal daags „RG7128“ evenals 900 milligram „danoprevir“) had een gemiddelde afname in HCV-RNA-concentratie van 5,1 log10 IU per milliliter na 14 dagen. Patiënten die niet reageerden op eerdere standaardtherapie vertoonden een verlaging van de virale last van 4,9 log10 IE per milliliter bij dezelfde dosis. Bij gebruik van placebo was er een onbeduidende toename van de virale last van 0,079 log10 IE per milliliter. In sommige gevallen zakte de virusconcentratie bij de patiënten zelfs onder de detectiegrens.

Nieuwe behandeling zonder noemenswaardige bijwerkingen
Mede-auteur Edward Gane van de Nieuw-Zeelandse levereenheid in Auckland benadrukte dat dit verbazingwekkend goede resultaten zijn. Bovendien is de combinatie van de voorbereidingen „RG7128“ en „danoprevir“ er „werd over het algemeen goed verdragen en bracht geen therapiegerelateerde ernstige bijwerkingen en veiligheidsgerelateerde onderbrekingen van de therapie met zich mee“ leg de auteurs uit in de context van „lancet“-Artikel. Ook was er, in tegenstelling tot de snelle ontwikkeling van resistentie in sommige klassen van directwerkende antivirale monotherapeutische geneesmiddelen, geen bewijs van resistentie tegen therapie. "De combinatie van RG7128 en danoprevir moet verder worden ontwikkeld en zou een levensvatbare interferonvrije orale maatregel kunnen zijn voor patiënten met chronische HCV-infectie", concluderen de auteurs. Het is echter nog te vroeg voor een definitieve beoordeling, aangezien het criterium voor aanhoudende virologische respons (SVR) vereist dat patiënten ten minste 24 weken na het einde van de therapie virusvrij blijven.

De meeste geïnfecteerden verdenken de ziekte niet
De commentator van de „lancet“, David Thomas wees er echter op dat zelfs een 100 procent effectieve therapie veel geïnfecteerde personen niet zou genezen “slechts een klein deel van de naar schatting 170 miljoen mensen met een chronische hepatitis C-infectie weet zelfs dat ze geïnfecteerd zijn; en zelfs minder beginnen met de behandeling.“ Thomas voegt daar echter aan toe „als de interferon-sparende therapie veiliger, effectiever en gemakkelijker toe te dienen is (...) zal een dergelijke benadering (en) de trials, de behandelinnamen en de behandelingseffecten aanzienlijk verlengen“ kon. Thomas vergelijkt dit met de enorme uitbreiding van HIV-testen en -behandeling die is gebruikt na de ontwikkeling van zeer actieve antiretrovirale therapieën. (Fp)