Humaan papillomavirus Nieuw vaccin tegen baarmoederhalskanker ontwikkeld

Baarmoederhalskanker: nieuw vaccinconcept tegen carcinogene menselijke papillomavirussen

Baarmoederhalskanker is de op twee na meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen. Het risico op samentrekking kan echter aanzienlijk worden verminderd: via het HPV-vaccin. Onderzoekers hebben nu een nieuw vaccin tegen carcinogene menselijke papillomavirussen ontwikkeld.

Derde meest voorkomende kanker bij vrouwen

Baarmoederhalskanker veroorzaakt door bepaalde menselijke papillomavirussen (HPV) is de derde meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen wereldwijd. Volgens deskundigen gaan meer dan 4.000 vrouwen per jaar met dit soort kanker in Duitsland om - ongeveer 1500 sterven eraan. Meer dan 80 procent van de gevallen wordt gediagnosticeerd in ontwikkelingslanden, met name in Afrika en Zuid-Amerika. Het risico op het ontwikkelen van dit type kanker kan echter aanzienlijk worden verminderd door het HPV-vaccin. Wetenschappers van het Duitse Kankeronderzoekscentrum (DKFZ) hebben nu een volledig nieuw vaccinatieconcept ontwikkeld. Het vaccin is goedkoop en beschermt tegen bijna alle carcinogene HPV-typen.

Hoewel momenteel beschikbaar, zijn vaccins tegen menselijke papillomavirussen (HPV) die carcinogeen zijn temperatuurgevoelig en duur. Onderzoekers hebben nu een nieuw vaccin ontwikkeld om de HPV-vaccinatiegraad te verbeteren. (Afbeelding: adiruch na chiangmai / fotolia.com)

Overdracht tijdens geslachtsgemeenschap

Risico HPV wordt overgedragen tijdens geslachtsgemeenschap, de infecties komen zeer vaak voor. Er wordt aangenomen dat tot 80 procent van de vrouwelijke bevolking in hun leven in contact is met deze virussen.

Naast baarmoederhalskanker zijn infecties met hoog risico HPV ook geassocieerd met orale faryngeale tumoren.

Een vaccin kan bescherming bieden.

Verminder het aantal gevallen van baarmoederhalskanker

In Duitsland beveelt de Standing Vaccination Commission (STIKO) het HPV-vaccin voor meisjes van 9 jaar en ouder al jaren aan. Dit zou het aantal gevallen van baarmoederhalskanker aanzienlijk moeten verminderen.

"Er zijn momenteel verschillende vaccins beschikbaar in Duitsland die beschermen tegen infectie met de meest voorkomende carcinogene HPV-typen", zei de onlangs overleden Beierse gezondheidsminister Melanie Huml in een verklaring.

"Mijn doel is dat meer meisjes dan daarvoor voor de vaccinatie beslissen - bij voorkeur zelfs vóór de eerste grote liefde. Omdat zelfs bij de "eerste keer" meisjes kunnen worden besmet met HPV, "zei de minister.

Echter, gynaecologen adviseren zelfs na de eerste seks voor HPV-vaccin. En zelfs als een infectie met HPV al is doorgemaakt.

Temperatuurgevoelig en duur

De momenteel beschikbare vaccins tegen kankerverwekkende HPV zijn effectief, maar heeft beperkingen, zei in een verklaring van de Wilhelm Sander Foundation, die door de "Information Wissenschaft" werd gepubliceerd (IDW).

Ze zijn gevoelig voor temperatuur en vereisen daarom continu gekoeld transport, wat in sommige landen een logistiek probleem is. Hun productie is ook complex en duur. Bovendien werken ze alleen tegen enkele van de carcinogene HPV-typen.

"Ons grote doel is om de immunisatiepercentages tegen HPV wereldwijd te verhogen, vooral in landen met beperkte middelen", zegt Martin Müller van de DKFZ.

"Ons nieuwe, hitte-stabiele vaccin, dat goedkoop te produceren en te beschermen is tegen bijna alle carcinogene HPV-typen, is een eerste grote stap in die richting."

Stimulatie van het immuunsysteem

Vaccins die beschermen tegen HPV-infecties stimuleren het immuunsysteem om beschermende antilichamen te produceren. De reeds beschikbare vaccins zijn gebaseerd op zogenaamde virusachtige deeltjes.

Onderzoekers verwijzen naar lege eiwitomhulsels die geen genetisch materiaal bevatten. Ze worden geproduceerd in gist- of insectencellen.

Gevaccineerde personen ontwikkelen vervolgens antilichamen die voorkomen dat virussen de cellen infecteren. Net als bij influenzavaccins en bijna alle andere profylactische vaccins, beschermen HPV-vaccins alleen wanneer ze voorafgaand aan infectie worden toegediend.

De nieuw ontwikkeld in het laboratorium van Martin Müller HPV-vaccin is niet gebaseerd op virusachtige partikels, maar klein eiwit fragmenten van het virale omhulsel (HPV manteleiwitten).

Het doel van deze vaccinatie is om de vorming van beschermende antilichamen te activeren. Om efficiënt te zijn, hebben Muller en collega kleine fragmenten van HPV-envelopeiwitten, het zogenaamde L2 epitopen (molecule gedeelten van het virale antigenen), het thermostabiele acht HPV types 16, 18, 31 33, 35, 6, 51 en 59 in het Scaffold-eiwit (thioredoxine) van een warmteminnende bacterie ingebracht.

Het bacteriële thioredoxine (Trx) draagt ​​dus alle epitopen van de acht HPV-antigenen (kruisneutralisatie-epitopen). Tegen elk van deze epitopen kan nu worden gevormd door het immuunsysteem specifieke antilichamen die binden aan het oppervlak van het virus, waardoor het lichaam wordt beschermd tegen HPV-infecties.

Bescherming tegen bijna alle carcinogene HPV

Daarnaast heeft de werkgroep verdere vooruitgang geboekt met een nieuwe procedure:

door toevoeging van zogenaamde OVX313 domein (kleinste stabiele gevouwen structuur van aminozuren in een eiwit met de functie van andere moleculen aan eiwitdomein binden): zeven elke TXR L2-eiwitten met macromoleculen samen (heptameren) van Impfproteins worden opgeslagen. Dit verhoogt de effectiviteit van het vaccin aanzienlijk.

De productie van de Impfproteins gedaan in Escherichia coli (darmbacteriën). Terwijl het thioredoxine van een thermofiele bacterie (Pyrococcus furiosus) afkomstig is en is zeer warmtestabiel, Escherichia coli heeft een temperatuuroptimum bij 37 ° C en is dus niet hittebestendig.

"Dat is de reden waarom we het vaccin eiwit heel gemakkelijk bij hoge temperaturen kunnen zuiveren, alle andere bacteriële eiwitten worden vernietigd," verklaarde Müller de voordelen van het proces.

Naast deze buitengewone stabiliteit heeft het vaccin nog een ander voordeel: het beschermt tegen bijna alle carcinogene HPV en een aantal zogenaamde "low risk" HPV.

Verbeter de HPV-vaccinatiegraad in armere landen

Met de hulp van het project van de Wilhelm Sander Foundation kon het vaccin worden verbeterd en nauwkeurig worden gekarakteriseerd.

De preklinische resultaten suggereren dat het vaccin kan beschermen tegen bijna 99 procent van alle HPV-gerelateerde gevallen van baarmoederhalskanker.

Daarnaast is ook een bescherming tegen andere HPV-typen denkbaar die huidziekten en kanker van de keelholte en het anale gebied veroorzaken..

Het nieuwe vaccin, met zijn vele gunstige eigenschappen, vooral in armere landen, zou moeten helpen om de nog steeds onvoldoende hoge HPV-vaccinatiesnelheden aanzienlijk te verbeteren. (Ad)