Kankeronderzoekers Niet herkende anti-kanker-eiwitten ontdekt

Onderzoekers identificeren eerder onbekend anti-kanker eiwit

De behandelingsopties voor kankers variëren sterk, afhankelijk van het type tumor en het stadium van de ziekte. In het geval van hepatocellulair carcinoom is de kans op genezing voor de getroffenen tot nu toe vaak vrij slecht geweest, wat enerzijds verband houdt met de vaak vertraagde diagnose en anderzijds te wijten is aan de beperkte therapeutische mogelijkheden. Wetenschappers hebben nu echter een eiwit ontdekt dat nuttig kan zijn bij zowel de vroege diagnose als de behandeling van levercelkanker.

Het internationale onderzoeksteam onder leiding van professor Michael N. Hall van het Biozentrum, Universiteit van Basel, heeft "een nieuw anti-kanker-eiwit" geïdentificeerd. Het eiwit LHPP voorkomt de ongeremde proliferatie van kankercellen in de lever. Bovendien is het eiwit geschikt als een biomarker voor de diagnose en prognose van levercelkanker, volgens de mededeling van de Universiteit van Basel. De onderzoekers hebben hun onderzoeksresultaten gepubliceerd in het tijdschrift "Nature".

Volgens recente onderzoeksresultaten speelt het eiwit LHPP een beslissende rol bij leverkanker. Deze bevinding opent nieuwe benaderingen voor vroege diagnose en therapie. (Afbeelding: blueringmedia / fotolia.com)

De incidentie van leverkanker neemt toe

Volgens de onderzoekers is de incidentie van leverkanker de laatste jaren gestaag toegenomen. In Zwitserland bijvoorbeeld is het aantal ziektes de afgelopen twintig jaar bijna verdubbeld. Vaak is de kans op herstel voor de getroffenen vrij slecht, omdat de kanker - bij afwezigheid van symptomen in de vroege stadia - laat ontdekt en de lever al ernstig is beschadigd, rapporteren de wetenschappers.

Cruciaal belang van tumorsuppressoren

"Levertumoren ontwikkelen zich van eerder beschadigde cellen die ongecontroleerd groeien en zich oneindig vermenigvuldigen", leggen de experts uit. Zogenaamde tumorsuppressors (speciale eiwitten) voorkomen echter overmatige celgroei. Deze anti-kanker-eiwitten zijn echter vaak defect in kankercellen. De nu geïdentificeerde LHPP vormt een van deze tumorsuppressors. In de huidige studie konden de onderzoekers aantonen "dat het verlies van LHPP tumorgroei bevordert en de overlevingskans van kankerpatiënten vermindert".

Meer dan 4.000 eiwitten bestudeerd

Volgens de Universiteit van Basel ontwikkelde het onderzoeksteam een ​​muismodel van hepatocellulair carcinoom waarin ze het groei-eiwit mTOR in de lever activeerden. Vervolgens analyseerden ze in totaal meer dan 4.000 eiwitten en vergeleken deze in gezond en in kankerweefsel. In de context van de onderzoeken is een enzym naar voren gekomen als bijzonder veelbelovend - het histidinefosfatase LHPP, volgens de Mededeling van de Universiteit van Basel.

LHPP ontbrak in tumormonsters

"Het was erg opvallend dat LHPP alleen voorkomt in gezond weefsel en volledig afwezig is in de tumormonsters", zegt eerste auteur Sravanth Hindupur in het persbericht van de universiteit over de studieresultaten. Bij de dieren, die de genetische informatie voor LHPP herstelden, waren er geen tumoren ontstaan ​​en hun leverfunctie was behouden. "Net als bij het muismodel, waren we in staat om duidelijk verminderde LHPP-niveaus te zien in tumoren van patiënten met leverkanker," vervolgt Hindupur.

Vaak wordt leverkanker pas in een vergevorderd stadium ontdekt, wat de therapeutische opties aanzienlijk beperkt. (Afbeelding: magicmine / fotolia.com)

Betere diagnose en prognose van het beloop van de ziekte mogelijk?

De onderzoekers ontdekten ook dat zowel de ernst van de ziekte als de levensverwachting rechtstreeks verband houden met de hoeveelheid LHPP. "Met een volledig verlies van het anti-kanker eiwit, sterven kankerpatiënten gemiddeld twee jaar eerder", meldt de Universiteit van Basel. Aldus zou het eiwit ook bruikbaar zijn als een biomarker voor diagnose en prognose van het ziekteproces. LHPP vormt een fosfatase, dat al die fosfaatgroepen verwijdert die aan een histidine gehecht zijn, de wetenschappers verklaren de functie van LHPP. Histidine is, zoals alle aminozuren, een van de basisbouwstenen van eiwitten.

Nieuw niveau van tumorigenese zichtbaar gemaakt

Tot nu toe, de zogenaamde histidine fosforylatie van eiwitten "nauwelijks onderzocht omdat er geen geschikte hulpmiddelen waren", rapporteren de experts. Voor het huidige onderzoek heeft "Tony Hunter van het Salk Institute in de VS echter nieuwe hulpmiddelen" geleverd waarmee "we nu een volledig nieuw niveau van tumorontwikkeling zichtbaar kunnen maken", benadrukt Hindupur. Het is duidelijk geworden dat de deficiëntie van het anti-kankerproteïne LHPP ervoor zorgt dat de eiwitten worden gefosforyleerd tot boven het normale niveau op histidine. Dit bevordert ongecontroleerde celgroei en dus de ontwikkeling van tumoren. Vermoedelijk speelt LHPP ook een rol bij andere kankers, concluderen de onderzoekers. (Fp)