Kankeronderzoek MicroRNA kan de invasiviteit van huidkankercellen remmen

Onderzoekers ontdekten nieuwe manieren om uitzaaiingen van de huidkanker te bestrijden
Een speciaal microRNA kan de invasie van huidkankercellen vertragen en zo het risico op longmetastasen verminderen. Wetenschappers van het Duitse kankeronderzoekscentrum (DKFZ) hebben het microRNA ontdekt, dat een bekend kankergen blokkeert en daardoor de invasiviteit van zwarte huidkankercellen onderdrukt. In experimenten met muizen leidde de uitrusting van melanoomcellen met dit microRNA ertoe dat de dieren minder longmetastasen ontwikkelden, meldt de DKFZ. De resultaten van de onderzoekers werden gepubliceerd in het tijdschrift "Cancer Research".

De minuscule RNA-moleculen van het microRNA, die uit slechts ongeveer 20 componenten bestaan, bevatten geen instructies voor het maken van eiwitten, maar nemen volgens de experts controletaken in de cel op. Voor dit doel binden ze "direct aan geschikte sequenties van eiwitcoderende mRNA-moleculen die niet langer in een eiwit kunnen worden vertaald", legt de DKFZ in zijn nieuwste release uit. Met een speciaal microRNA kan ook een bekend kankergen worden geblokkeerd, waardoor de invasie van huidkankercellen wordt vertraagd.

Een speciaal microRNA kan de invasiviteit van zwarte huidkanker aanzienlijk verminderen. (Afbeelding: Dan Race / fotolia.com)

MicroRNA's beïnvloeden de groei van kanker
"Bij veel soorten kanker vormen de tumorcellen een patroon van microRNA's, dat verschilt van de gezonde cellen", verklaart de DKFZ-wetenschapper Stefan Eichmüller. Afhankelijk van welke genen de microRNA's in de cel blokkeren, kan de groei van kanker worden aangedreven of vertraagd. MicroRNA's "hebben dus een grote invloed op hoe de ziekten verlopen", benadrukt de expert. Het onderzoeksteam onder leiding van Stefan Eichmüller heeft nu onderzocht of microRNA's ook de kwaadaardige eigenschappen van melanoom (zwarte huidkanker) beïnvloeden. Volgens de experts wordt met name de vorm van kanker gevreesd, omdat de tumoren in een vroeg stadium metastasen vormen. De invasiviteit en mobiliteit van deze kankercellen is een goede indicator van hun kwaadaardige eigenschappen, waarnaar onderzoekers in hun huidige studies hebben gefocust, meldt de DKFZ.

Invasiviteit van cellen controleerbaar?
Als onderdeel van hun onderzoek hebben de wetenschappers willekeurig een menselijke melanoomcellijn ingericht met elk van de ongeveer duizend bekende microRNA's. Vervolgens konden ze het effect van de verschillende mircoRNA's vergelijken door te onderzoeken welke afstanden de cellen aflegden in een speciale gel, legt de DKFZ uit. Zoals verwacht was er een breed scala aan wandelroutes waargenomen. Deze verschillen, "afhankelijk van of de respectieve cel een microRNA is gevangen die hun slechte eigenschappen bevorderden of belemmeren ", aldus de DKFZ. Van de cellen die slechts minimaal bewogen, identificeerde het team uiteindelijk de microRNA miR-339-3p, die bij zijn blokkade de transmutatie van de cellen aanzienlijk verhoogde. Dit is het bewijs dat het molecuul daadwerkelijk de invasiviteit van de cellen beïnvloedt. Echter, miR-339-3p heeft vrijwel geen invloed op de overlevingskansen van de cel.

Kankergen MLC1 is geblokkeerd
Volgens de DKFZ hadden verschillende van de onderzochte melanoomcellijnen aanzienlijk minder miR-339-3p dan normale melanocyten van de huid en toen de onderzoekers deze cellijnen met extra miR-339-3p hadden uitgerust, verloren ze hun invasiviteit. Onderzoeken met bioinformatische methoden hebben aangetoond dat miR-339-3p het bekende kankergen MLC1 in de melanoomcellen blokkeert. Dit bevordert de overleving van de kankercellen en de overexpressie in melanoom is geassocieerd met een slechte prognose. Volgens Stefan Eichmüller blokkeert "miR-339-3p blijkbaar een sleutelcodemolecuul dat veel van de kwaadaardige eigenschappen van melanoomcellen bevordert."

Er vormden zich minder longmetastasen
In experimenten met muizen konden de onderzoekers aantonen dat de transmissie van melanoomcellen uitgerust met miR-339-3p feitelijk resulteerde in de vorming van minder longmetastasen in muizen dan in soortgenoten waaraan onbehandelde kankercellen waren overgebracht. Eerdere studies hebben microRNA's geïdentificeerd die de vorming van MCL1 in andere kankers remmen en daardoor de invasiviteit van cellen verminderen. "Met miR-339-3p hebben we nu een echte nieuwe tumoronderdrukker voor melanoom ontdekt", zei Eichmüller. In verder onderzoek moet nu worden onderzocht of miR-339-3p ook geschikt is als een diagnostische marker waarmee de agressiviteit van melanomen kan worden beoordeeld. (Fp)