Medische doorbraak Artsen ontdekken genetische oorzaak van multiple sclerose

Genmutatie is de oorzaak van de ziekte bij de meeste dragers
Nieuwe hoop in de strijd tegen de auto-immuunziekte Multiple sclerose: Canadese wetenschappers hebben voor de eerste keer een genmutatie kunnen identificeren die kan leiden tot de ontwikkeling van een chronische ontstekingsziekte. Degenen die deze mutatie in zich dragen, 70 procent van de MS, rapporteren de onderzoekers momenteel in het tijdschrift "Neuron". De ontdekking van de University of British Columbia (UBC) en Vancouver Coastal Health-experts kan een doorbraak betekenen in de ontwikkeling van nieuwe therapieën.

Ziekte heeft veel verschillende gezichten
Multiple sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel (hersenen en ruggenmerg), die vanwege zijn meerdere manifestaties ook wordt aangeduid als "een ziekte met duizend gezichten". Er zijn geen duidelijke tekenen of een typische koers, maar vooral patiënten ervaren vaak emotionele stoornissen (zoals gevoelloosheid of "lopende mieren"), verminderd zicht en verlamming van de spieren aan het begin van de ziekte. MS treft meer dan twee miljoen mensen wereldwijd en heeft meer dan twee keer zoveel kans om vrouwen te raken dan mannen.

Onderzoekers hebben een specifieke genmutatie ontdekt die onder bepaalde omstandigheden MS kan veroorzaken. (Afbeelding: ymgerman / fotolia.com)

Kinderen van de getroffenen hebben een significant hoger risico
Er is weinig bekend over de biologische mechanismen die de genese van MS veroorzaken. Deskundigen vermoeden echter dat onder andere de darmflora en de doorlaatbaarheid van de barrière tussen het centrale zenuwstelsel en het bloed ("bloed-hersenbarrière", kortweg: BHS) een belangrijke rol zou kunnen spelen. Er wordt ook aangenomen dat er naast multiple sclerose naast omgevingsinvloeden ook een genetische achtergrond bestaat. Omdat zoals de Duitse Multiple Sclerosis Society, Bundesverband e. V. informeert dat een kind van een getroffen persoon 30% meer risico heeft om MS te ontwikkelen in de loop van zijn leven vergeleken met de totale bevolking. Maar erfelijkheid is zeer complex en tot nu toe slecht begrepen, omdat de eerder ontdekte genvarianten het verhoogde risico konden verklaren van degenen die slechts gedeeltelijk werden getroffen.

Monsters uit grote database geëvalueerd
Een team van onderzoekers van de University of British Columbia (UBC) en Vancouver Coastal Health had echter een medische doorbraak kunnen bereiken. De wetenschappers hadden een database met genetische informatie geëvalueerd voor bijna 2000 Canadese families waarin de ziekte voor hun project was opgetreden. Ze concentreerden zich op een gezin dat in twee generaties vijf gevallen had - allemaal vrouwen. Bij het analyseren van het genoom van de getroffenen, ontdekten ze een specifieke mutatie in het NR1H3-gen, die ze vervolgens bij twee getroffen personen uit een andere familie ontdekten. "De missense mutatie gevonden in het NR1H3-gen veroorzaakt een verlies van functie in zijn product, het LXRA-eiwit," zei Weihong Song van de Universiteit van British Columbia in een persbericht van de uitgever "Cell Press." LXRA is een regulerend eiwit dat normaliter ontstekingsremmende, immuunregulerende en myeline-beschermende genen activeert met de andere leden van dezelfde familie.

Mutatie alleen leidt niet tot de uitbraak
Dienovereenkomstig zouden muizen zonder dit gen neurologische problemen hebben, waaronder een afname van de productie van myeline: "Er is duidelijk bewijs dat deze mutatie consequenties heeft in termen van biologische functie en dat het defecte LXRa-eiwit leidt tot de ontwikkeling van familiale MS leidt, "vervolgt liedje. Maar volgens het rapport is de mutatie alleen niet voldoende om de ziekte te laten uitbreken. Hoewel de dragers een verhoogde vatbaarheid voor de ziekte hebben, moet deze aan andere risicofactoren worden toegevoegd. "De mutatie duwt deze mensen naar de rand van een afgrond", zegt Vilariño-Güell in een verklaring van de University of British Columbia. "Er moet iets aan worden toegevoegd dat hen de duw geeft die het ziekteproces in gang zet."

Hoog potentieel voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën
Zelfs als slechts ongeveer één op de 1.000 MS-patiënten door deze genvariant werden getroffen, zou de nieuwe ontdekking onderzoekers kunnen helpen bij het ophelderen van de biologische mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van MS. Bovendien hadden de wetenschappers andere, meer algemene varianten in hetzelfde gen ontdekt, die het risico op ziekte voor progressieve MS verhogen - maar in een zwakkere vorm. "Zelfs als patiënten de zeldzame mutatie niet hebben, kunnen therapieën die op dit mechanisme zijn gericht hen waarschijnlijk helpen", aldus hoofdauteur Carles Vilariño-Güell van de University of British Columbia (UBC)..

"Als u dit gen heeft, bestaat het risico dat u MS ontwikkelt en de ziekte snel verergert," zei co-auteur Dr. Anthony Traboulsee volgens de UBC-release. "Dit zou ons kunnen openen voor een kritische, vroege kans om alles op de ziekte te richten, te proberen het te stoppen of te vertragen. Tot nu toe hebben we weinig basis gehad om dat te doen, "vervolgde de expert. (NR)