Medicijn donkere kant van de medicamenteuze kankertherapie

Onderzoekers behandelden de nadelen van de behandeling van medicamenteuze kanker

Steeds meer mensen krijgen kanker. De ernstige ziekte wordt in veel gevallen ook bestreden met medicijnen. Duitse onderzoekers hebben nu de donkere kant van de medicamenteuze behandeling van kanker aangepakt.

Aantal gevallen van kanker bijna verdubbeld sinds 1970

Volgens het World Cancer Report van het International Agency for Research on Cancer (IARC) zouden er 2025 per jaar 20 miljoen gevallen van kanker kunnen zijn. Ook in dit land zijn meer en meer mensen getroffen. Het aantal nieuwe gevallen in Duitsland is sinds 1970 bijna verdubbeld. Patiënten worden vaak behandeld met medicijnen. Wetenschappers van de Charité - Universitätsmedizin Berlin en het Max Delbrück Centrum voor Moleculaire Geneeskunde (MDC) hebben de nadelen van deze therapie behandeld en hebben hun bevindingen nu gepubliceerd in het tijdschrift "Nature".

Meer en meer Duitsers krijgen kanker. Onderzoekers hebben nu de donkere kant van de medicamenteuze behandeling van kanker aangepakt. (Afbeelding: contrastwerkstatt / fotolia.com)

Voorkom dat tumorcellen verder groeien

Wanneer kwaadaardige veranderingen de cellen van ons lichaam bedreigen, grijpen ingebouwde zelfbeschermingsprogramma's in en voorkomen zo vaak carcinogenese.

Twee van deze tumor suppressor mechanismen zijn geprogrammeerde celdood, genaamd apoptose, en de acute inductie van een celveroudering programma genaamd senescentie. De mechanismen voorkomen celdeling en tumorgroei.

Zelfs met chemotherapie worden deze programma's geactiveerd en mediëren het antitumoreffect.

Het team onder leiding van Prof. Dr. Clemens A. Schmitt, directeur van het Molecular Cancer Research Center van de Charité, evenals onderzoekers van de MDC en de Duitse Consortium for Translational Cancer Research (DKTK) kon een paar jaar geleden laten zien dat zelfs in de vaak apoptose-defecte tumorcellen inschakelen van cellulaire veroudering is een belangrijk en wenselijk therapie effect op de tumorcellen van verdere groei te voorkomen.

Vooral bedreigend vermogen van tumorcellen

In zijn nieuwe onderzoek merkte het onderzoeksteam dat de groei-geblokkeerde tumorcellen massale epigenetische herprogrammering ondergaan als ze de senescentie-toestand binnengaan.

Dit omvat het hercoderen van verschillende cellulaire werkprogramma's, inclusief het inschakelen van een stamcelprogramma, ook bekend als tumorstengel.

Tumorstamheid beschrijft het bijzonder bedreigende vermogen van tumorcellen om tumorgroei te stimuleren of zelfs opnieuw te starten, zoals bijvoorbeeld het geval is bij de ontwikkeling van secundaire tumoren.

Aangezien de stamcel functie noodzakelijkerwijze gepaard met celdeling, hebben kanker onderzoekers onderzocht of uitschakelen individu absoluut noodzakelijk voor de senescentie-ontvangst genen kan de nieuw verworven stamcel vermogen van voorheen verouderde cellen functioneel zichtbaar.

In feite gedroegen de eerder verouderende tumorcellen zich veel agressiever dan dezelfde tumorcellen die nooit in de senescentie-toestand terechtkwamen.

Studieresultaten geven inzicht in het slimme gedrag van tumorcellen

Onderzoeken in in vivo tumormodellen bevestigden de relevantie van deze celkweekbevindingen.

Met behulp van een nieuwe single-cell tracking-techniek konden de wetenschappers ook aantonen dat senescerende tumorcellen zelden spontaan de celdelingscyclus kunnen binnengaan.

Een vergelijking van de tumor monsters bij lymfeklierkanker bij aanvang en later in de ziekte terugval dezelfde patiënten suggereerde dat alleen maar helpen die voorheen verouderde cellen na chemotherapie voor bijzonder agressieve tumorgroei bij falen van de behandeling.

"Deze resultaten zijn klinisch erg belangrijk omdat ze ons inzicht geven in het slimme gedrag van de tumorcellen om de overhand te hebben op feitelijk zeer effectieve kankerbehandelingen", legt Prof. Schmitt uit.

"Gelukkig hebben we in dit onderzoek ook genetische en medicijnstrategieën gepresenteerd die de nieuw verworven tumorstengel van eerder verouderde tumorcellen direct aanvallen en neutraliseren," voegt hij toe..

In follow-up experimenten en een op dit moment geplande klinische studie, onderzoekers onder leiding van professor Schmitt, behandeld als een lymfoom specialist dagelijks patiënten met lymfklierkanker in het Charité zal de rol van-veroudering geassocieerd stamcellen herprogrammering in lymfoompatiënten naar een nader te onderzoeken doelgerichte therapeutische benadering om dichterbij te komen. (Ad)