Nieuwe studie Salmonella als nieuwe therapie voor kankertumoren?

Gemodificeerde bacteriestam kan helpen bij de behandeling van tumoren
Normaal gesproken worden salmonella beschouwd als gevaarlijke agentia van ziekten. De salmonella komt via bedorven voedsel het lichaam binnen en kan daar een ernstige infectie veroorzaken. Het is echter bekend bij de deskundigen al geruime tijd dat deze bacteriën ook selectief koloniseren in tumoren. Wetenschappers nu een salmonella-stam die een onschuldige infectie veroorzaakt, maar bovendien activeert het immuunsysteem sterk genoeg, zodat het begint, mogelijk om bestaande tumoren te bestrijden.
Wetenschappers van het Helmholtz Centre for Infection Research (HZI) in Braunschweig geprobeerd om te gebruiken voor de behandeling van kanker een speciale eigenschap van salmonella in hun onderzoek. Normaal gesproken kunnen Salmonella-infecties levensbedreigende gevolgen hebben voor mensen. De experts ontwikkelden echter een Salmonella-stam die alleen een onschadelijke infectie veroorzaakt en tumoren helpt bestrijden.

Kanker is wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken
Veel mensen sterven in Duitsland als gevolg van kanker. Kanker is wereldwijd een van de meest voorkomende oorzaken van vroegtijdige dood. Vooral in een samenleving waarvan de leden steeds ouder worden, zijn kankers van toenemend belang. Er is echter nog steeds geen effectieve therapie voor vele soorten kankerachtige tumoren.
Hoe reageert het immuunsysteem effectiever op tumoren??
Tot dusverre is het beschouwd als een veelbelovende benadering om kanker te behandelen, het menselijke immuunsysteem om de tumoren te elimineren. De experts van het Helmholtz Center for Infection Research (HZI) zochten daarom naar manieren om het menselijke immuunsysteem meer alert te maken voor de tumoren. Daarom moet een endogene afweerreactie worden bereikt. Om dit effect te activeren, gebruikten de wetenschappers de bacteriën van de soort Salmonella enterica.
Salmonella-infectie kan meestal dodelijk zijn
Bij mensen met kanker koloniseert Salmonella specifiek het tumorweefsel. Er is echter een groot nadeel: een salmonella-infectie kan snel levensbedreigend zijn voor de getroffenen. "Voor dit soort tumor het bestrijden van een Salmonella-stam moet een sterke immuunreactie van het immuunsysteem inderdaad leiden, maar je moet niet te agressief dit op afstand te houden," legt Dr. Sebastian Felgner van het Helmholtz Center for Infection Research in een persbericht over de studieresultaten.
Experts veranderen de eigenschappen van salmonella
De bacteriën werden stap voor stap genetisch gemodificeerd door de wetenschappers. Dus probeerden de experts een optimale balans te vinden tussen veiligheid en adequate immuunrespons. Verschillende eigenschappen van Salmonella zijn sterk veranderd. Beïnvloed, bijvoorbeeld, was een blokkering die het bewegingsapparaat uitschakelde. Dit zorgt ervoor dat de mobiliteit van de bacteriën wordt verminderd, legt Dr. med uit. Felgner gaat verder.
De envelop van de bacterie is gewijzigd
Om het menselijk immuunsysteem de bacteriën te laten herkennen, zijn bepaalde wijzigingen aangebracht in het Salmonella-membraan door het medische beroep. Onder andere werden bepaalde eiwitten in de buitenste schil veranderd. In het membraan zijn lipopolysacchariden verankerd, die bestaan uit suiker- en vetketens, zeggen de experts. Dergelijke moleculen bevinden zich op het oppervlak van de bacterie. Ze worden meestal door het menselijke immuunsysteem herkend als indringers. Om ongemerkt een gastheer binnen te vallen, zijn verschillende Salmonella-enzymen in staat vetkettingen af te splitsen. Op deze manier kunnen ze zich tijdens een infectie voor het immuunsysteem verbergen. Precies deze splitsing-opwekkende enzymen werden geëlimineerd in het experiment met de gebruikte Salmonella-stam. Door deze shutdown werden de vetketens op het oppervlak van de bacteriën behouden en blijven de bacteriën gemakkelijk herkenbaar voor het immuunsysteem van de getroffenen, legt Dr. med uit. Felgner.
Evenwicht tussen verzwakking van de bacteriën en de kracht van de immuunreactie
De onderzoekers hebben verschillende genetische veranderingen in hun Salmonella-stam geïntegreerd. Vervolgens begonnen de experts het therapeutische effect op muizen te onderzoeken. De wetenschappers zeggen dat het gelukt is om de juiste balans te vinden tussen de verzwakking van de bacteriën en de kracht van de immuunrespons. Bovendien kan een ander probleem worden opgelost. Als mensen eerder in contact met de bacteriën waren gekomen, hadden ze al een immuniteit tegen deze bacteriën kunnen ontwikkelen, wat geen effect zou hebben op de therapeutische Salmonella..
"Een probleem is dat mensen die al in aanraking komen met de bacteriën zijn gekomen, hebben een immuniteit ontwikkeld aan hen en aan de therapeutische salmonella reageert," zei Professor Siegfried Weiss, voormalig hoofd van de HZI Afdeling Moleculaire Immunologie en nu aan het werk op de Hannover Medical School (MHH). Een zogenaamde therapeutische bacteriestam moet in staat zijn om de bescherming van het lichaam te overwinnen en Salmonella-infecties komen relatief vaak voor in sommige regio's met slechte hygiënische omstandigheden. Dit kan ertoe leiden dat mensen in de getroffen landen al immuun zijn voor salmonella, voegt de expert toe.
Gemodificeerde salmonella stam is patent aangevraagd
Door de verschillende aangebrachte wijzigingen ontwikkelden de wetenschappers een Salmonella-stam die de lichaamseigen afweer activeert, zelfs bij muizen met immuniteit tegen Salmonella. Zelfs tumoren die voorheen resistent waren tegen de salmonella-stam, werden vernietigd door het immuunsysteem, zegt Professor Weiß. De door de artsen gemodificeerde Salmonella-stam is intussen al gepatenteerd. De stam is veilig en tegelijkertijd effectief genoeg om te worden gebruikt bij tumortherapie. Felgner. Nu zal de gemodificeerde bacteriestam getest moeten worden in verdere onderzoeken om de geschiktheid voor klinisch gebruik te verifiëren, zeggen de auteurs. (As)