Gereguleerde celdood door kristallen - Nieuw werkingsmechanisme ontdekt bij jichtziekte
De afzetting van kristallen in het weefsel is geassocieerd met de ontwikkeling van verschillende ziekten zoals jicht of atherosclerose. Een internationaal team van onderzoekers onder leiding van professor Hans-Joachim Anders van de Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) heeft nu ontcijferd hoe de kristallen de dood van cellen veroorzaken. De onderzoekers publiceerden hun resultaten in het tijdschrift "Nature Communications".
Kristallen zijn de oorzaak van verschillende wijdverspreide ziekten. "Ze leiden, zoals de urinezuurkristallen in jicht, tot een afweerreactie van het immuunsysteem en veroorzaken ontstekingen, terwijl ze tegelijkertijd de dood van weefselcellen veroorzaken", zei de LMU. Het onderzoeksteam onder leiding van professor Anders van de medische kliniek en polikliniek van de LMU is nu voor het eerst geslaagd in het ontcijferen van het mechanisme dat "kristalgemedieerde celdood" veroorzaakt. De huidige studieresultaten zijn volgens de LMU "voor vele ziekten van belang, waaronder naast jicht atherosclerose en sommige vormen van acuut nierfalen."
Kristallen worden geassocieerd met verschillende ziekten zoals jicht. Wetenschappers hebben nu een mechanisme ontcijferd dat ervoor zorgt dat kristallen gereguleerde necrose ondergaan. (Afbeelding: DamienGeso / fotolia.com)Kristallen als oorzaak van weefselschade
Kristallen worden al lang erkend als een mogelijke oorzaak van weefselbeschadiging, maar de onderliggende mechanismen bleven onduidelijk. "Er wordt aangenomen dat de zeer verschillende ziektes die ze veroorzaken een verbindend pathomechanisme hebben", meldt de LMU. Tot dusverre heeft onderzoek zich primair gericht op hoe kristallen ontstekingen veroorzaken. Omdat hier de verbindende factor tussen de verschillende vormen van kristalafzettingen werd gezien. Het onderzoeksteam onder leiding van professor Anders, aan de andere kant, onderzocht de vraag hoe de kristallen direct kunnen leiden tot celdood. Voor de eerste keer zijn de wetenschappers erin geslaagd te demonstreren "dat de kristallen in weefselcellen een vorm van gereguleerde necrose initiëren", aldus de LMU..
Actief gereguleerd mechanisme leidt tot celdood
Tot nu toe werd de dood van de cellen volgens professor Anders beoordeeld als "eerder dan passieve celvernietiging". Op basis van hun huidige studieresultaten komen de onderzoekers echter tot de conclusie dat een actief gereguleerd mechanisme leidt tot directe celdood. Ze konden ontcijferen hoe de microdeeltjes de dood van cellen veroorzaken. De wetenschappers hebben "onder andere het moleculaire mechanisme van nier- en bindweefselcellen onderzocht", meldt de LMU. Met behulp van verschillende kristallen als een voorbeeld, konden ze aantonen dat de microdeeltjes hetzelfde pad activeren dat leidt tot celdood. Bovendien geven hun gegevens aan dat necrose de trigger is voor het ontstekingsproces en niet de ontstekingsoorzaak van necrose..
Nieuwe behandelmethoden mogelijk
Volgens de onderzoekers kunnen de huidige bevindingen ook leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingsstrategieën. Tot nu toe, in de medische behandeling van ziekten die worden veroorzaakt door kristallen, ingesteld op anti-inflammatoire. "Het mechanisme geïdentificeerd door Hans-Joachim Anders en zijn collega's biedt nu een nieuw doelwit voor farmacologisch onderzoek," zegt de LMU. Volgens Professor Anders zou de ontdekte signaalroute een nieuw startpunt voor medicijnen kunnen zijn. "Als hij wordt tegengehouden, zou dat voorkomen dat het direct wordt veroorzaakt door de celdood van kristallen," vervolgt Anders. Volgens de laatste onderzoeksresultaten zou het ook mogelijk moeten zijn om de ontwikkeling van een chronische ontsteking te voorkomen. Nader onderzoek zal nu uitwijzen of dit kan leiden tot praktische verbeteringen voor de behandeling van patiënten, meldt de Ludwig-Maximilians-Universität. (Fp)