Experimenten met muizen zonder voordeel

Muisproeven bijna zonder betekenis

2013/02/13

In veel gevallen is de medische betekenis van dierproeven in het verleden in twijfel getrokken. Nu, een team van Canadese en Amerikaanse wetenschappers rond Shaw Warren van het Massachusetts General Hospital in Boston is in het tijdschrift vermeld „Proceedings van de National Academy of Sciences“ (PNAS) heeft een onderzoek gepubliceerd dat concludeert dat experimenten met ontstekingsprocessen en hun behandeling bij muizen geen conclusies over mensen toestaan. Dierenrechtenactivisten en andere tegenstanders van de dierproeven worden bevestigd in hun eerdere kritiek.

De meeste medicijnen worden tegenwoordig getest op dieren lang voordat ze door mensen worden gebruikt. Daarnaast worden talloze dierproeven uitgevoerd in naam van fundamenteel onderzoek. Niet alleen bij de dierenrechtenactivisten bestaat echter grote twijfel over de veerkracht van de resultaten, die worden verkregen in het kader van dergelijke dierproeven. De Amerikaanse onderzoekers maakten van deze gelegenheid gebruik voor een uitgebreide analyse van de effecten van ontstekingsprocessen op genexpressie bij mensen en muizen.

De verschillen laten zien dat studies in muizen hebben weinig betekenis voor ontstekingsprocessen in de mens. Het menselijk lichaam reageert op de ontstekingsprocessen in genexpressie fundamenteel anders is dan het organisme van knaagdieren meldde de onderzoeksconsortium waarin onder andere instellingen zoals de Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital en de universiteit van Toronto betrokken bij het tijdschrift „PNAS“.

Studies bij muizen zonder medisch voordeel?
Modelexperimenten op muizen „zijn de afgelopen decennia op grote schaal gebruikt om kandidaat-geneesmiddelen voor latere studies bij de mens te identificeren en te testen“, maar weinigen van deze studies zijn succesvol geweest in studies bij mensen, rapporteren Warren en collega's. Vooral laag is het slaagpercentage van onderzoeken op het gebied van ontstekingen. Ontstekingsprocessen spelen een belangrijke rol bij veel menselijke ziekten. Volgens de onderzoekers is het aantal bestaande studies overeenkomstig hoog. Alleen voor kandidaat-geneesmiddelen om de ontstekingsreactie bij acute ziekten te blokkeren, zijn 150 klinische studies uitgevoerd, waarvan „elke poging faalde“ is, schrijven de Amerikaanse wetenschappers. Hier is de vraag naar de fundamentele validiteit van de studies bij muizen over ontstekingsprocessen bij mensen naar voren gekomen.

Veranderingen in genexpressie bij mensen en muizen vergeleken
Omdat ontsteking meestal veranderingen in genactiviteit, namelijk de genexpressie veroorzaken, vergeleken de onderzoekers de effecten van inflammatoire reacties op het RNA (ribonucleïnezuur) witte bloedcellen in mensen en drie verschillende muizenstammen Shaw Warren in hun huidige studie. Onderzoekt het effect van de ontsteking werd veroorzaakt door brandwonden, vergiftiging en geweld verwondingen (stomp trauma) op de activiteit van genen bij de mens en knaagdieren.

De wetenschappers namen bloedmonsters af van 167 patiënten 28 dagen na één „ernstig stomp trauma, van 244 patiënten tot een jaar na verbranding en vier gezonde mensen 24 uur na toediening van lage dosis bacteriële endotoxine.“ Ze onderzochten de veranderingen in genexpressie door RNA in de witte bloedcellen en voerden een vergelijkbaar experiment op muizen uit. Daarna volgde „systematische vergelijking van de genomische reactie tussen menselijke ontsteking en het muismodel“, Schrijf Warren en collega's.

Geen overeenkomst in veranderingen in genactiviteit
De genactiviteit van mensen was duidelijk veranderd door de ontstekingsprocessen in meer dan 5500 genen soortgelijke genen ongeveer 4900 van deze genetische muizen. Deze zogenaamde orthologen moet echt in muizen en mensen, een soortgelijke verandering in de loop van ontstekingsprocessen laten zien aan de geldigheid van dierproeven te bevestigen en om de uitvoering ervan te rechtvaardigen. Maar dat was niet het geval. De onderzoekers vonden geen significante correlatie tussen genexpressie bij mensen en muizen. Ook verschilden de veranderingen in genactiviteit significant in hun duur. Terwijl de mens als gevolg van ontstekingsprocessen vaak toonde maandenlang een veranderde genexpressie veranderingen in muizen gehouden meestal slechts een paar dagen.

Bovendien, de variaties in de genactiviteit waren onafhankelijk van de respectievelijke oorzaken van ontsteking relatief identiek voor de mensen, terwijl zelfs aanzienlijke verschillen in de muizen waargenomen door de stammen van dezelfde soort letsel. Zicht op de „wereldwijd gebruik van muizen als een model voor menselijke ontsteking“,De resultaten zijn extreem ontnuchterend, zeggen Warren en collega's. De huidige studie stelt dat medisch onderzoek meer gericht moet zijn op de meer complexe menselijke omstandigheden, „in plaats van muismodellen te bestuderen voor menselijke ontstekingsziekten“. (Fp)

Afbeelding: Remi Loy