Wetenschappers ontdekken de remmer van Alzheimer

Fosfaten die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer

16.03.2012

Bepaalde fosfaten bij patiënten met de ziekte van Alzheimer voorkomen regelmatige afbraak van de zogenaamde plaques in de hersenen en dragen op die manier bij aan de ontwikkeling van de ziekte, rapporteren Bonn-wetenschappers in het tijdschrift „Journal of Biological Chemistry“ (JBC).

De onderzoekers hopen dat hun huidige kennis van de ziekte van Alzheimer kan helpen nieuwe therapeutische benaderingen voor de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen en de diagnose te helpen verbeteren. In het brein van muizen hebben de wetenschappers rondom de neuroloog prof.dr. Jochen Walter van de Universiteit van Bonn bewees dat de plaques van beta-amyloïde peptiden die de ziekte van Alzheimer veroorzaken, niet degelijk kunnen worden afgebroken vanwege de invloed van bepaalde fosfaten. Aldus worden meer en meer peptiden in de hersenen van de betrokkenen afgezet en neemt de ziekte van Alzheimer zijn fatale loop.

Fosfaatgroep voorkomt de juiste afbraak van de plaques van Alzheimer
Onderzoekers van de afdeling Neurologie en het Instituut voor Medische Microbiologie, Immunologie en parasitologie aan de Universiteit van Bonn ontsleuteling van een voorheen onbekend mechanisme in de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer wordt beheerd door zijn eigen rekening. Zij onderzochten mogelijke redenen voor de verhoogde afzetting van plaques in de hersenen van Alzheimerpatiënten en kwam in een specifieke fosfaatgroep belemmert nodige reductie van beta-amyloïde peptiden door de zogenaamde microglia. Van eerdere studies was dat al bekend „Jaren voordat de eerste symptomen van Alzheimer merkbaar werden“ zullen „plaques van verkeerd gevouwen beta-amyloïde peptiden in de hersenen“ Professor Dr. Jochen Walter. Volgens de expert „deze deponeert de functie van zenuwcellen in de hersenen“, wat op de lange duur leidt tot de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.

Functie van microgliale cellen bij Alzheimerpatiënten die worden verstoord door fosfaten
Om de verhoogde afzetting van de peptiden in de hersenen van Alzheimer-patiënten uit te leggen, hebben de onderzoekers genomen als onderdeel van hun lopende onderzoeken van de functie van microglia in de hersenen van muizen beter. Zodra de beta-amyloïde peptiden zijn afgezet in de hersenen, „De microgliale cellen worden geactiveerd en eten weer wat van de afzettingen op“, legde professor Walter uit. Bij de ziekte van Alzheimer lijkt het mechanisme voor het elimineren van de peptiden echter niet goed te werken. De wetenschappers van Bonn hebben hier nu een verklaring voor gevonden. Bepaalde fosfaatgroepen bevestigd aan de peptiden voorkomen afbraak door de microgliale cellen. Dit bevordert de schadelijke depositie van beta-amyloïde peptiden in de hersenen en dus de ontwikkeling van Alzheimer, schrijven de wetenschappers van Bonn.

Moeilijk verteerbare Alzheimer plaque
Zijn gebonden aan de beta-amyloïde peptiden die overeenkomen met fosfaatgroepen, „vervolgens wordt een insuline-afbrekend enzym geblokkeerd, wat van groot belang is voor de activiteit van de microgliale cellen“, rapporteer prof. Walter en collega's. Bèta-amyloïde peptiden met een fosfaatgroep zijn daarom voor de microgliale cellen „veel meer verteerbaar dan zonder“, dus de verklaring van de experts. Het is al enige tijd bekend dat s-insuline-afbrekende enzymen een significante bijdrage leveren aan de afbraak van de ziekte van Alzheimer. Nieuw is echter, „dat de hechting van een fosfaatgroep dit belangrijke afbraakproces blokkeert“, dus de verklaring van Dr. was ook betrokken bij het onderzoek Sathish Kumar. Volgens de expert kunnen dit zijn „Geef nu effecten aan een enkel enzym.“ Ongeveer 20 tot 30 procent van de peptiden bij Alzheimerpatiënten volgens Bonn-onderzoekers hebben een fosfaatgroep die hen beschermt tegen afbraak door de microgliale cellen.

Hoop op vroege diagnose en therapie bij Alzheimer
Volgens de onderzoekers heeft de fosfaatgroep op verschillende manieren een negatief effect op de ziekte van Alzheimer. Ten eerste zal de reductie van beta-amyloïde peptiden significant verminderd door de fosfaatgroep aan een andere fosfaat bevordert de aggregatie van peptiden en dus de vorming van plaques, Walter en collega toegelicht. De bijna een miljoen Alzheimer patiënten die momenteel in Duitsland woont, kan de huidige bevindingen inderdaad bieden geen echte hulp, maar voor de toekomst hopen de onderzoekers veel. Er kunnen bijvoorbeeld specifieke antilichamen worden ontwikkeld die het doelwit zijn „binden aan de beta-amyloïde peptiden met fosfaatgroep en de gevaarlijke peptiden buiten werking stellen“, schrijf de wetenschappers van Bonn.

Blijf nieuwe Alzheimer-medicijnen ontwikkelen
Er kan ook de mogelijkheid zijn om fosfaatgroepen te gebruiken als biomarkers voor het opsporen van de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium. „Als er veel fosfaatgroepen op de peptiden zijn, zou dit een indicatie zijn van een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer“, legde professor Walter en collega's uit. Totdat geschikte diagnostische procedures of therapeutische benaderingen kunnen worden afgeleid, zij het „maar nog steeds een heel lange weg“, dus de verklaring van de experts. De behoefte aan aanvullend wetenschappelijk werk is hier niet alleen te zien aan de talloze onderzoeken die momenteel worden uitgevoerd over het onderwerp, maar ook aan het aantal getroffen mensen. Meer dan twee derde van de 1,3 miljoen dementiepatiënten die nu in Duitsland wonen, heeft Alzheimer en volgens het Dementia Rapport 2011 van het Berlijnse Instituut voor Bevolking en Ontwikkeling tegen 2050 zal het aantal getroffen mensen naar verwachting verdubbelen. (Fp)

Lees over Alzheimer & Dementie:
Dementie: een groeiend sociaal probleem
Myths and Facts: Wat helpt tegen Alzheimer??
De verspreiding van Alzheimer in de hersenen wordt gedecodeerd
Alzheimer: steeds meer mensen lijden aan dementie
Alzheimer herkent de neus al
Wandelingen beschermen tegen Alzheimer
Dementie en Alzheimer
Dementie: holistische behandelingsbenadering
Overmedicatie van dementiepatiënten
Alzheimer is niet te genezen
De natuur kleurt nieuwe hoop in de ziekte van Alzheimer

Afbeelding: Gerd Altmann