Glass Bone Disease - oorzaken, symptomen en therapie

Glazen botten - Osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta betekent "onvolmaakte botvorming" en wordt in de volksmond aangeduid als glasvochtziekte. Deze zeldzame erfelijke ziekte is te wijten aan bepaalde genetische defecten die de collageenbalans beïnvloeden. Dit leidt tot verstoringen in het bindweefsel- en botmetabolisme bij de getroffenen. Het gevolg van vervormbaar en gemakkelijk breekbaar koken is het leidende symptoom, dat achter het picturale concept van glazen botten staat. De behandeling is uitsluitend gebaseerd op symptomatische therapiemethoden om de best mogelijke botbreuken te voorkomen en te bieden.

inhoud

• Glazen botten - Osteogenesis imperfecta
• Een kort overzicht
• definitie
• symptomen
• oorzaken
• diagnose
• behandeling
• Naturopathische behandeling
• Huidige staat van onderzoek

Een kort overzicht

Het volgende overzicht geeft een overzicht van de belangrijkste feiten over de zeldzame erfelijke ziekte Osteogenesis imperfecta. Gedetailleerde informatie over het complexe klinische beeld is te vinden in het volgende artikel.

• definitie: Osteogenesis imperfecta (vitreous bone, vitreous bone disease) verwijst naar erfelijke collageenafwijking, die in de eerste plaats een bindweefselaandoening veroorzaakt. In het bijzonder komt het in de ziekte voor op een onvolmaakte botvorming, die zich manifesteert als de leidende symptomen van toegenomen breuken en botmisvormingen.
• symptomen: Naast de abnormaal hoge gevoeligheid voor spontane breuken en botafwijkingen, veroorzaakt de ziekte een verscheidenheid aan andere complexe klachten. Typische symptomen zijn spierzwakte en blauwe sclera. De ernst van de ziekte varieert van zeer milde vormen tot letale manifestaties.
• oorzaken: Triggers zijn verschillende genmutaties die verantwoordelijk zijn voor aandoeningen bij collageenvorming (collageen type 1). Collageen is een belangrijk onderdeel van bindweefsel en een belangrijke bouwsteen voor botten en andere structuren en weefsels. Daarom niet alleen stoornissen in het gehele bewegingsapparaat, maar ook in veel andere delen van het lichaam.
• diagnoseNaast een grondige anamnese en klinisch onderzoek, worden röntgenonderzoeken vooral gebruikt bij de diagnose. Indien nodig kan de diagnose worden bevestigd door genetische verificatie. Prenatale, meer ernstige vormen van ziekte zijn vaak detecteerbaar door prenatale echografie.
• behandeling: Conventionele behandeling van symptomen is meestal gebaseerd op relatief nieuwe geneesmiddelen (biofosfonaten), orthopedische procedures en continue fysiotherapie. De therapie-opties zijn nog in ontwikkeling. Daarnaast kunnen algemene maatregelen voor gezondheidsbevordering en osteopathische behandeling worden geraadpleegd.
• Huidige staat van onderzoek: Huidig ​​onderzoek naar de oorzaken van ziekte (moleculaire genetica) en behandelingsopties om de kennis over deze zeldzame erfelijke ziekte uit te breiden en ervoor te zorgen dat de getroffenen de best mogelijke zorg krijgen.

De vitreous botziekte is een zeldzame erfelijke ziekte waarbij verschillende genmutaties zeer verschillende manifestaties veroorzaken. (Afbeelding: peterschreiber.media/fotolia.com)

definitie

De medische term osteogenesis imperfecta (algemene afkorting: OI) is afgeleid van het Grieks en verwijst naar een onvolmaakte botvorming. In het algemeen gesproken, echter, worden de termen glasbotten of glasvochtziekte meestal gebruikt, die verwijzen naar het belangrijkste symptoom van toegenomen botbreuken. Eerst en vooral is de ziekte echter een zeldzame erfelijke bindweefselaandoening, die optreedt als gevolg van verschillende genetische defecten en leidt tot collageenvorming (collageen type I). Osteogenesis imperfecta komt voor bij ongeveer één op de 20.000 geboorten.

Classificatie en klinische kenmerken

Een verscheidenheid van verschillende genetische defecten en daardoor verstoorde collageensamenstelling leiden tot deze ziekte. Hierdoor zijn er ook verschillende symptomen bij de getroffenen en vertoont de ziekte een grote variabiliteit in ernst en ziekteprogressie.

In 1979 werd voor het eerst een classificatie van het vier-type geïntroduceerd, onderverdeeld in verschillende ziektevormen en hun klinische kenmerken. De beschrijving van de types I tot IV gaat terug naar de Australische arts David Sillence. In deze vier vormen komen mutaties voor van collageen type 1-coderende genen (COL1A1 of COL1A2), die verantwoordelijk zijn voor meer dan 80 procent van de ziekte in Europa.

Doorlopende nieuwe genetische en klinische bevindingen hebben geleid tot een uitbreiding van deze verdeling. Momenteel worden elf typen beschreven waarbij rekening wordt gehouden met andere genen en mutatievormen. Alleen de typen I tot VI vinden echter een grotendeels uniform gebruik. Tot op heden kunnen niet alle vormen worden toegewezen, omdat het grote aantal veroorzakende genen een duidelijke classificatie moeilijk maakt. De uitgebreide classificatie is daarom nog steeds onderwerp van discussie en er is nog steeds behoefte aan de opheldering van niet-geclassificeerde vormen van ziekte.

De algemene type I milde vorm is ook bekend als Osteogenesis imperfecta tarda of Lobstein type, en de meest ernstige type II letale vorm wordt aangeduid als Osteogenesis imperfecta congenita of Vrolik type.

De classificatie volgens Sillence beschrijft de vier meest voorkomende vormen van osteogenesis imperfecta. (Afbeelding: heilpraxis.de/Original: Neokryuger / fotolia.com)

symptomen

Ondanks de hoge variabiliteit in de symptomen die zich voordoen, richten bijna alle ziektegevallen zich op de abnormaal hoge aangeboren gevoeligheid van de botten voor fracturen (osteopsathyrosis). De fracturen ontstaan ​​door verminderde botmassa en gebrek aan stabiliteit en elasticiteit zonder voldoende trauma (spontane fracturen).

Daarnaast zijn er (uitgesproken) skeletafwijkingen, vooral de lange botten in de extremiteiten en de wervelkolom (scoliose, kyfose) en dwerggroei.

Naast deze hoofdsymptomen kunnen, afhankelijk van hun ernst, de volgende aanvullende symptomen optreden, onder andere:

• Spierzwakte, verminderde spierspanning (hypotonie),
• uitzetbare gewrichten en ligamenten,
• onafhankelijke boteilanden (veranderende botten) op de kalot,
• blauwe sclera (lederen huiden van de ogen),
• hardheid van het gehoor,
• bijziendheid,
• hartproblemen,
• Longaandoeningen (vervorming van de ribbenkast),
• Verkleuring en broosheid van de tanden (Dentinogenesis imperfecta),
• Neiging tot hematomen,
• zachte, doorschijnende huid,
• driehoekig gezicht met breed voorhoofd en uitstekende oren.

Naast botfracturen omvatten skeletsymptomen vaak misvormingen van de ledematen en de wervelkolom, zoals scoliose. (Afbeelding: tower_alia / fotolia.com)

ziekte

De vele mogelijke klachten en gradaties van ernst vereisen individueel zeer verschillende ziekteverlopen. Bij midden- en ernstige ziekteprocessen treden breuken en misvormingen op de ledematen en de wervelkolom op tijdens de eerste levensmaanden. Bijzonder kritisch zijn de groeifasen tot de adolescentie, waarbij breuken steeds weer en onder zeer geringe kracht optreden.

Maar zelfs vóór de geboorte kunnen fracturen, misvormingen en andere afwijkingen van de botten optreden. In de meest ernstige vorm (type II) is de ziekte ofwel vroeggeboorte dodelijk of fataal in de eerste paar maanden van het leven. Andere ernstige vormen kunnen voorkomen dat de patiënt gaat staan ​​en lopen als gevolg van de frequentie van fracturen en mogelijke benige obstructie.

Aan de andere kant, als er een milde vorm van de ziekte is (type I), ervaren patiënten gewoonlijk slechts een paar breuken in hun kindertijd en adolescentie zonder verdere beperkingen. Veel ziektevormen hebben met elkaar gemeen dat de fractuur aanzienlijk afneemt na het einde van de puberteit.

In principe is er geen afgenomen levensverwachting voor de levensvatbare vormen en onder de juiste therapietoepassingen.

oorzaken

De zeldzame erfelijke ziekte wordt voornamelijk autosomaal dominant geërfd. Een erfenis gebeurt dus onafhankelijk van het geslacht en de ziekte kan zich manifesteren, zelfs als het overeenkomstige genetische defect zich alleen op een van de 22 Autosomenpaare (lichaamschromosomen) bevindt. Als bovendien geen van beide ouders de ziekte heeft overgedragen, is een spontane mutatie de trigger.

De meest voorkomende genetische mutaties geassocieerd met deze ziekte leiden tot kwantitatieve of kwalitatieve stoornissen in de vorming van collageen. Meestal wordt collageen type I aangetast, wat vaak wordt gelijkgesteld met het algemene concept van collageen. Collagenen zijn de meest voorkomende vezelvormende eiwitten (structurele eiwitten, fibereiwitten) met bindings- en ondersteunende functies in verschillende delen van het menselijk lichaam. Type I collageen is een belangrijk onderdeel van bindweefsel. Evenzo is het een belangrijke bouwsteen voor botten, kraakbeen, pezen, ligamenten, tanden en huid, evenals de conjunctiva (conjunctiva). De ziekte treft niet alleen het skeletstelsel, maar het gehele bewegingsapparaat en alle andere structuren die tot op zekere hoogte collageen type 1 bevatten.

Ondanks de duidelijke oorzaak van de genmutatie, is dit niet altijd genetisch detecteerbaar, zelfs met de nieuwste methoden.

Meer dan 80 procent van de getroffenen heeft een mutatie van de collageen type 1-coderende genen COL1A1 (zie afbeelding) of COL1A2. (Afbeelding: ibreakstock / fotolia.com)

diagnose

De eerste aanwijzingen in de diagnose bieden de patiëntenquête (anamnese), naast de typische symptomen van een familiaal voorkomen van osteogenesis wordt imperfecta opgehelderd. Daarnaast worden fysieke onderzoeken, röntgenfoto's en laboratoriumonderzoeken gebruikt om andere mogelijke skeletaandoeningen uit te sluiten die zich in de kindertijd voordoen (bijvoorbeeld rachitis en hypochondroplasie). Bijzonder belang wordt gehecht aan de uitsluiting van oorzakelijke trauma's voor bestaande botbreuken. Dit kan ook relevant worden in verdachte gevallen van kindermishandeling.

De radiografie onthult een verhoogde transparantie van de botten. De structuren lijken glasvochtig omdat er te weinig schaduwbotstof is. De buitenste laag wordt meestal verdund in een lijnvorm. Vaak wordt een callusvorming zichtbaar. Dit is littekenweefsel, dat het bot op de plek van de fractuur verwijdt en vervormt.

Bovendien kan een botdichtheidsmeting informatie verschaffen over de ziekte, omdat de botdichtheid bij de patiënt aanzienlijk wordt verminderd. Een betrouwbare beschrijving van de botstructuur en de spier-bot-interactie is mogelijk via computertomografie, maar dit is niet van toepassing op elke betrokken persoon (minimale lichaamslengte).

Als symptomen van andere structuren en organen verschijnen naast de symptomen op het skelet, worden deze ook klinisch onderzocht.

Een validatie en uitbreiding van de diagnose levert een genetisch onderzoek op, dat op zoek is naar causatieve genmutaties. Hoewel het niet altijd mogelijk is om de ziekte en het onderliggende genetische defect aan te tonen, wordt naast de diagnose en de verdere classificatie en toelichting van het eigen transmissierisico een mogelijke identificatie gebruikt. Als er een genetische test is uitgevoerd, betekent dit niet tegelijkertijd dat er een betrouwbare verklaring kan worden afgelegd over de individuele kenmerken of levensvatbaarheid. Voorafgaand aan de geboorte wordt een cytogenetisch onderzoek uitgevoerd met behulp van een pancreatische punctie (chorionische villus-bemonstering).

In het algemeen kunnen de meer ernstige vormen van glasvochtziekte in de baarmoeder al worden gedetecteerd tijdens prenatale echografie. Typische bevindingen omvatten verkorte en vervormde ledematen, ribfracturen en soms callusformaties.

Om de diagnose te beveiligen kan een genetisch bewijs dienen, maar kan niet in 100 procent van de gevallen worden verstrekt. (Afbeelding: Eisenhans / fotolia.com)

behandeling

Tot dusverre zijn er geen mogelijkheden om de oorzaak of genezing van deze erfelijke ziekte te beheersen. De symptomatische behandeling is gebaseerd op de drie pijlers van medische behandeling, orthopedische behandeling en fysiotherapeutische behandeling.

Medicamenteuze behandeling

Intraveneus toegediende bisfosfonaten hebben bewezen een succesvolle therapieoptie te zijn, vooral in middelgrote en ernstige gevallen in de afgelopen jaren. De geneesmiddelen (bijv. Neridronaat en pamidronaat) veroorzaken een toename van de botmassa en een toename van de botsterkte. Als gevolg hiervan zijn botbreuken en verbeterde mobiliteit minder gebruikelijk. De verschillende bisfosfonaten zijn nog steeds niet goedgekeurd voor de behandeling van osteogenesis imperfecta, daarom moet een aanvraag afzonderlijk worden verduidelijkt. Alleen met de uitdrukkelijke toestemming van de getroffenen kan een zogenaamde "individuele therapeutische poging" met deze geneesmiddelen worden gedaan. Het nauwlettend volgen van de werkzaamheid en mogelijke bijwerkingen is essentieel.

In tegenstelling tot sommige behandelingsconcepten van andere botziekten, is inname van vitamine D en calcium buiten de algemene aanbevelingen niet logisch.

Orthopedische behandeling

De meest voorkomende symptomen van botbreuken en botafwijkingen vereisen meestal een intensieve orthopedische behandeling. Het doel van deze vorm van therapie is in de eerste plaats om de functionaliteit en veerkracht van het skelet te behouden of te herstellen. Conservatieve maatregelen voor gebroken ledematen zijn, vooral voor zeer jonge kinderen, speciale technieken voor het oprollen en opbergen. Verder worden orthesen (bijvoorbeeld rails) en gipsen afgietsels gebruikt.

In meer gecompliceerde gevallen zijn chirurgische ingrepen echter noodzakelijk om breuken en misvormingen te voorkomen of te corrigeren en te genezen. Voor activiteiten in de kindertijd en de adolescentie is de aandacht voor de groeifasen van bijzonder belang. Dit vereist, indien mogelijk, het gebruik van een telescopisch spijkersysteem (Bailey of Fassier Duval-spijker). In dit geval, vaak na verschillende gerichte botscheidingen (osteotomieën), worden twee geneste spijkerdelen ingebracht in het inwendige van het bot. De botdelen worden daardoor opnieuw verbonden en tijdens de groei glijden deze nagels samen met het bot uit elkaar. Dus de botten kunnen gedurende een lange periode worden gestabiliseerd.

Voor zeer jonge kinderen hebben de botten mogelijk nog niet voldoende ruimte voor een telescopische spijker. Als dit het geval is, worden andere hulpmiddelen gebruikt, die dan op een later tijdstip moeten worden verwijderd of vervangen.

In ernstige gevallen en in gecompliceerde gevallen is chirurgische ingreep noodzakelijk om misvormingen en fracturen te voorkomen of te behandelen. (Afbeelding: zharkovmarkfotolia.com)

Fysiotherapeutische behandeling

Om het risico op verkeerde uitlijningen, afwijkingen en skeletveranderingen te voorkomen, is individueel gecoördineerde fysiotherapie van groot belang. Maar ook bij revalidatie na botbreuken is gerichte fysiotherapie een centraal onderdeel van de therapeutische maatregelen. Het primaire doel is om de flexibiliteit te verbeteren of te vergroten en het spierstelsel te versterken. Elke getroffen persoon moet een regelmatige en continue fysiotherapeutische behandeling krijgen en de andere behandelingsmaatregelen ondersteunen.

Als andere delen van het lichaam of de organen worden aangetast, zoals de longen of het hart, kunnen aanvullende therapievormen nodig zijn.

Naturopathische behandeling

De conventionele medische procedures voor de behandeling van osteogenesis imperfecta kunnen worden ondersteund door algemene, gezondheidsbevorderende maatregelen. Zoveel mogelijk bewegen, sporten (zwemmen) en het afzien van sigaretten en alcohol hebben een positief effect.

Naast de fysiotherapeutische behandeling kunnen ook maatregelen uit het bereik van de osteopathie bijdragen aan de verlichting van de klachten. Een bezoek aan de natuurgeneeskundige kan ook nuttig zijn.

Huidige staat van onderzoek

Hoewel de ziekte al lange tijd bekend is, vereisen de complexe genetische basis en sterk variërende ziektekenmerken intensief onderzoek, vooral op het gebied van de oorzaken van ziekte en de individuele therapeutische opties.

Het Maandelijkse Pediatrische Maandelijkse Consensus Paper, gepubliceerd in 2017, vermeldt studies en onderzoek naar het gebruik van biofosfonaten en andere medicijnen, zoals de effecten van parathyroïd hormoon als een botopbouwend medicijn bij volwassenen. Ook op het gebied van gen- en celtherapie als behandelingsoptie worden internationale onderzoeken uitgevoerd.

Pas onlangs werd de verandering in collageen gedecrypteerd, hoogstwaarschijnlijk verantwoordelijk voor verminderde botresistentie bij glasvochtziekte.

Omdat dit een zeldzame ziekte is, zijn er nog geen gedefinieerde richtlijnen voor de zorg voor de getroffenen. In het nascholingsdagboek "pädiatrie hautnah" hebben Duitse specialisten die al lang voor kinderen en adolescenten met osteogenesis imperfecta hebben gezorgd, de huidige status van de ziekte samengevat. (tf, cs; bijgewerkt op 17.12.2018)

Verdere informatie:
Duitse Vereniging voor Osteogenesis imperfecta (glasvocht) Getroffen e.V..
Osteogenesis imperfecta - Informatie voor patiënten en familieleden