Multiple Myeloma / Plasmocytoma - Oorzaken, symptomen en therapie

Multipel myeloom en plasmocytoom: kanker van plasmacellen

Multipel myeloom, ook wel de ziekte van Kahler genoemd, is een kwaadaardige tumoraandoening die het gevolg is van de degeneratie van een enkele plasmacel. Hun klonen verspreiden zich in het beenmerg, daarom wordt de ziekte ook wel beenmergkanker genoemd. De individuele kenmerken zijn heel verschillend, waarbij het optreden van slechts één enkele tumor de speciale vorm van de Plasmozytoms voorstelt. Het bevorderen van medische kennis heeft geleid tot een verscheidenheid aan nieuwe behandelingsopties en een verbeterde prognose. Niettemin wordt de ziekte als ongeneeslijk beschouwd.

inhoud

• Multipel myeloom en plasmocytoom: kanker van plasmacellen
• Een kort overzicht
• definitie
• symptomen
• oorzaken
• diagnose
• behandeling
• Naturopathische behandeling
• Huidige staat van onderzoek

Een kort overzicht

Het volgende overzicht vat de belangrijkste feiten samen over het complexe klinische beeld van multipel myeloom of plasmocytoom. Het volgende artikel biedt ook gedetailleerde en actuele informatie over de ziekte.

• definitie: Multipel myeloom of een plasmocytoom is een kwaadaardige kanker van de groep van laaggradige non-Hodgkin-lymfomen. Uitgaande van een enkele gedegenereerde plasmacel, is er een ongecontroleerde proliferatie van deze cellen, die het beenmerg infiltreert. Typerend zijn veel tumorhaarden die zich op verschillende plaatsen verspreiden. In zeldzame gevallen groeit slechts een enkele tumor, dan wordt dit een plasmocytoom genoemd.
• symptomen: Klachten doen zich niet altijd voor (bij het begin van ziekte). Vaak verschijnen er niet-specifieke algemene symptomen zoals botpijn, koorts, gewichtsverlies of nachtelijk zweten. Als gevolg van de aangetaste plasmacellen treden meestal typische symptomen van bloedarmoede, verhoogde gevoeligheid voor infecties, schuimende urine (Bence-Jones-proteïnurie) en ongewone bloedingen op. Meer ernstige gevolgen en complicaties zijn mogelijk.
• oorzaken: De oorzaken van de ziekte zijn onbekend. Er is een bepaalde erfelijke component, maar ook de eigen processen van het lichaam en potentieel schadelijke milieu-invloeden spelen een rol bij de ontwikkeling van kanker.
• diagnose: Niet zelden komt het door een gebrek aan of niet-specifieke symptomen aan toevalsbevindingen in bloed- en urinetests. Er zijn echter speciale diagnostische procedures nodig om een ​​nauwkeurige diagnose te stellen. Dit omvat nauwkeurige detectie van lichte ketenproteïnen in serum en urine, beenmergbiopsie en diagnostische beeldvorming.
• behandeling: De ziekte wordt als ongeneeslijk beschouwd, maar medische vooruitgang heeft de prognose en de behandelingsmogelijkheden aanzienlijk verbeterd. De behandelingsconcepten van vandaag bieden fundamenteel chemotherapie, waaronder zogenaamde "nieuwe stoffen", hooggedoseerde therapieën met stamceltransplantatie en bestraling.
• Naturopathische behandeling: Alternatieve therapieën bieden vele mogelijkheden voor ondersteunende kankertherapie, waarbij de psyche en afweer worden versterkt, metabole processen worden gereguleerd en begeleidende therapieën worden verminderd. Misteltherapie wordt gebruikt om de verdraagbaarheid van chemotherapie te verbeteren.
• Huidige staat van onderzoek: Het klinische beeld van multipel myeloom is de focus van veel onderzoeksactiviteiten. Met name de ontwikkelingen in de afgelopen jaren geven degenen die getroffen zijn door nieuwe geneesmiddelen hoop op betere behandelingsopties en -prognoses.

Multipel myeloom veroorzaakt een ongecontroleerde proliferatie van gedegenereerde plasmacellen in het beenmerg. (Afbeelding: Giovanni Cancemi / fotolia.com)

definitie

Multipel myeloom of plasmocytoom is een kwaadaardige kanker van de groep van laaggradige non-Hodgkin-lymfomen (kwaadaardige ziekten van het lymfestelsel). Hier worden de B-lymfocyten aangetast die behoren tot de celgroep van leukocyten (witte bloedcellen) of die voortkomen uit verdere celdifferentiatie van plasmacellen. Laaggradig (indolent) lymfomen zijn chronisch van aard en groeien relatief langzaam. In de regel is de ziekte niet geneesbaar, maar behandelbaar.

Uitgaande van een enkele gedegenereerde plasmacel (myelomacel) in het beenmerg, treden ongecontroleerde proliferaties van identieke plasmacellen (klonen) op. Deze produceren gestaag monoklonale, onbruikbare immuunlichamen (immunoglobulinen), die ook bekend zijn onder de term "paraproteïnen". Dit leidt tot een verzwakt immuunsysteem en gezonde bloedvormende cellen kunnen in het beenmerg worden verplaatst. Verdere mogelijke gevolgen zijn bloedarmoede, vermindering van bloedplaatjes en verhoogd botverlies (osteolyse).

De ziekte is vrij zeldzaam, maar is een van de meest voorkomende bot- en botkanker in de westerse industrielanden. De meeste diagnoses worden gemaakt op oudere leeftijd (70 jaar) en mannen dragen een hoger ziekterisico (3: 2). Het toenemende aantal diagnoses in de afgelopen decennia wordt toegeschreven aan verschillende factoren.

Myeloomcellen in het beenmerg beïnvloeden de bloedvorming en de vitale functies van de individuele bloedbestanddelen. (Afbeelding: xtaska / fotolia.com)

geschiedenis

De eerste beschrijving van de ziekte gaat terug naar de Engelse artsen William Macintyre (1792-1857) en Henry Bence Jones (1813-1873), die de eerste bekende patiëntcase van Thomas Alexander McBean onderzochten. Voor de eerste keer was Bence Jones in staat om ongebruikelijke eiwitten in de urine van de patiënt te detecteren, die nu bekend staan ​​als Bence-Jones-eiwitten. Als er tegenwoordig een bevinding is van deze zogenaamde lichte keten eiwitten (Bence-Jones proteïnurie), wijst dit op een kwaadaardige vermenigvuldiging van B-lymfocyten en dus vaak op een multipel myeloom.

In 1873, de Russische chirurg Dr. J. von Rustizky het concept van multipel myeloom en beschrijft dus de aanwezigheid van meerdere plasmacellaesies in het bot. Bovendien zijn zeer vergelijkbare symptomen beschreven door andere artsen, waarvan sommige namen synoniem zijn voor dezelfde ziekte. Bijvoorbeeld, in 1889 publiceerde de Oostenrijkse internist Otto Kahler een gedetailleerde klinische beschrijving van multipel myeloom onder de naam "de ziekte van Kahler". Huppert, Bozzolo, Ramón en Cajal, Wright en Weber maakten ook naam door vroege onderzoeken naar de symptomen van deze ziekte.

Synoniemen en terminologie

De termen multipel myeloom en plasmocytoom worden vaak door elkaar gebruikt, maar verwijzen naar twee verschillende klinische beelden. Gebaseerd op de degeneratie van een enkele plasmacel, vermenigvuldigen hun klonen zich en verspreiden ze zich in het beenmerg. Typerend zijn veel tumorhaarden die zich diffuus verspreiden (multipel myeloom). Aan de andere kant, als er maar één focusgebied is, is het de speciale en zeldzame vorm van het zogenaamde (solitaire) plasmocytoom. Andere minder algemene synoniemen zijn de ziekte van Kahler (de ziekte van Kahler) na Otto Kahler en de ziekte van Huppert na Karl Hugo Huppert.

Onderscheidend van het klinische beeld van multipel myeloom zijn preklinische aandoeningen, zoals het zogenaamde asymptomatische (smeulende) multipel myeloom en monoklonale gammopathie met onduidelijke significantie, wat een goedaardige aandoening is. Relatief grote overlappingen bestaan ​​ook met het Lymphoplasmozytischem-lymfoom, dat ten grondslag ligt aan de Waldenström-macroglobulinemie (Morbus Waldenström).

Pathologische veranderingen in B-lymfocyten en plasmacellen kunnen verschillende ziekten veroorzaken. Een multipel myeloom met een focus op een enkele tumor is een plasmocytoom. (Afbeelding: fancytapis / fotolia.com)

symptomen

Vaak zijn de eerste klachten nogal onspecifiek en gevarieerd. Niet zelden zijn patiënten aanvankelijk symptoomvrij en ten tijde van de diagnose. Algemene symptomen, die zelfs in de vroege stadia van de ziekte kunnen voorkomen, omvatten voornamelijk botpijn (rug, ribben, heupen, ledematen) en de zogenaamde B-symptomen koorts, gewichtsverlies en nachtelijk zweten.

De botpijn wordt meestal veroorzaakt door de infestatie en de toenemende verspreiding van de tumorcellen, veroorzaakt door zenuwirritatie en de druk op de omliggende zenuwen. Zelfs (kleine) spontane fracturen, die kunnen worden veroorzaakt door een ontbinding van de botstof (osteolyse), veroorzaken pijn.

De infiltratie van het beenmerg en de overmatige productie van de monoklonale plasmacellen en paraproteïnen kan verder ongemak veroorzaken in het verloop van de ziekte. Voor een multiple myeloom zijn kenmerkende tekens de volgende:

• Symptomen van bloedarmoede zoals chronische vermoeidheid, kortademigheid tijdens inspanning, hoofdpijn, prikkelbaarheid en bleekheid.
• Een verhoogde vatbaarheid voor infecties (met name urineweginfecties), vanwege het ontbreken van gezonde witte bloedcellen (leukopenie) en functionele antilichamen.
• Een schuimende urine, als een teken van benzo-Jones proteïnurie en de verhoogde uitscheiding van lichte keten eiwitten.
• Ongebruikelijke bloedingen (bloedneuzen, zware menstruatiebloedingen) en een neiging tot blauwe vlekken (hematoom) als gevolg van stoornissen in de bloedvorming (gebrek aan bloedplaatjes).

Onspecifieke botpijn kan een eerste teken zijn van beenmergkanker. (Afbeelding: Vasyl / fotolia.com)

In het gevorderde stadium van de ziekte kan de functie van de nieren worden aangetast door de hoeveelheid geproduceerde eiwitten en het teveel aan calcium vrijkomt tijdens osteolyse (hypercalciëmie)..

Onder de meer zeldzame complicaties, de hyperviscositeitsyndroom, waarbij de viscositeit van het bloed wordt verminderd door de hoge eiwitgehalte zodanig dat het duizeligheid, angina pectoris, trombose of andere ernstige gevolgen kan veroorzaken ook tellingen te krijgen. de lichte keten eiwitten verbinden met andere eiwitten kunnen optreden die een myeloom geassocieerde AL-amyloïdose in zeldzame gevallen (lichte keten amyloïdose) amyloïde proteïnen kunnen veroorzaken. Stortingen van eiwitten in verschillende weefsels en organen (vooral de nieren, het hart, het maagdarmkanaal, lever en zenuwen) kunnen hun functie ernstig schaden.

oorzaken

De oorzaken zijn nog grotendeels onbekend, niet in de laatste plaats omdat multipel myeloom zeer heterogene genetische en klinische kenmerken heeft. Een verscheidenheid aan verschillende chromosomale afwijkingen die tot nu toe in de context van de ziekte zijn ontdekt, lijken het verloop van de ziekte aanzienlijk te beïnvloeden. Er is een bepaalde erfelijke component, maar het is geen erfelijke ziekte.

Bij de ontwikkeling en verspreiding van multipel myeloom spelen de eigen processen van het lichaam, zoals de groei en differentiatie van cellen, interacties tussen cellen en het immuunsysteem een ​​cruciale rol.

Daarnaast wordt besproken of verschillende schadelijke en potentieel carcinogene omgevingsfactoren, zoals bestraling of pesticiden, de ontwikkeling van multipel myeloom bevorderen.

diagnose

Vaak gaan er enkele maanden voorbij tussen de eerste symptomen van de ziekte en de diagnose. Bij ongeveer 20 procent van de getroffenen werden ook incidentele bevindingen van bloed- en urinetests vastgesteld om de ziekte te bepalen. Bijvoorbeeld, een zeer hoge snelheid van erythrocytsedimentatie of een hoog niveau van proteïne in het bloed of urine zijn de eerste indicaties van de aanwezigheid van multipel myeloom. Lijders aan botpijn kunnen ook een mogelijke indicatie zijn. In elk geval moeten, naast een gedetailleerde anamnese en lichamelijk onderzoek, speciale diagnostische procedures worden uitgevoerd.

De detectie van lichte ketenproteïnen in het bloedserum en de urine verschaft een belangrijke ziekte-informatie en leidt vaak tot een toevalsbevinding. (Afbeelding: Elnur / fotolia.com)

Laboratoriumtests van bloed- en urinemonsters

Na een groot bloedbeeld dient proteïne-elektroforese van het serum en de urine als de eerste screeningmethode voor de detectie van een monoklonaal eiwit. Verdere tests worden gevolgd door de precieze bepaling van het type eiwit (immunofixatie-elektroforese) en de meting van vrije lichte ketens in het serum. De urine (24 uur urinecollectie) moet altijd worden onderzocht, omdat de lichte keten eiwitten worden uitgescheiden met een intacte nierfunctie en dus niet detecteerbaar zijn in het serum. Belangrijk bij de diagnose is het precieze onderscheid tussen de voorlopers en vormen van multipel myeloom.

Beenmergonderzoek

Een belangrijk onderdeel van verdere diagnostiek is een beenmergbiopsie. In de regel wordt een beenmergmonster verkregen van de posterior iliac crest, die vervolgens wordt gebruikt voor histologisch onderzoek. In dit geval kunnen de veranderde kankercellen worden gedetecteerd, evenals infiltratiepatronen (diffuus of nodulair) en de mate van infiltratie.

Radiologisch onderzoek

Beeldvormingsprocedures worden zowel bij de eerste diagnose als bij onderzoek naar het beloop van de ziekte gebruikt. Eerst worden conventionele röntgenfoto's gemaakt, waarbij de pathologische betrokkenheid van multipel myeloom overwegend zichtbaar is op de schedel en de wervelkolom. De röntgenfoto's tonen dan typische honingraat- en eivormige osteolyse. Een vondst van meerdere osteolysen in de schedelboog, ook wel shotgun-schedels genoemd. Als het beeld van osteoporose aantoont, is het een diffuse infiltratie. Dit laatste is niet radiologisch te onderscheiden van leeftijdsgerelateerde osteoporose.

Computertomografie wordt ook gebruikt om in het bijzonder lage botresoluties te kunnen detecteren. Magnetische resonantie beeldvorming wordt voornamelijk gebruikt voor de evaluatie van tumoren in het gebied van de wervelkolom en buiten het bot (extraosseous).

De radiografie toont typische osteolyses en andere soorten botschade. (Afbeelding: RFBSIP / fotolia.com)

One (symptomatische) myeloom in eigentlichem zin spreken we alleen als meer dan 10 procent van monoklonale plasmacellen in het beenmerg en, volgens de zogenaamde CRAB criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) ten minste één secundaire orgaanschade aanwezig is, of bewijzen dienovereenkomstig uitgebreide SLiM-criteria. De krab criteria omvatten hypercalcemie, nierfalen, anemie en bot resolutie, terwijl de SLiM criteria betrekking op de verhouding van lichte keten eiwitten, alsmede de hoeveelheid plasmacellen in het beenmerg en de accumulatie zichtbaar in magnetische resonantiebeeldvorming.

De belangrijkste criteria voor multiple myeloma het detecteren van minder dan tien procent van monoklonale plasmacellen in het beenmerg en een radiologisch detecteerbare ziekte gericht, met een gelijktijdige weinig gemodificeerde proteïnen in bloedserum en urine.

behandeling

Eerder werd de behoefte aan therapie na de enscenering van Durie en Salmon bepaald. Volgens recente medische bevindingen wordt de noodzaak van een (onmiddellijke) behandeling na de diagnose bepaald aan de hand van de criteria van de IMWG.

De ziekte wordt als ongeneeslijk beschouwd, maar in de afgelopen jaren hebben grote medische vooruitgang de prognose en behandelingsopties sterk verbeterd. Doel van elke behandeling is de stabilisatie van de patiënten, het verlichten van de symptomen en een verlenging van het leven door een mogelijke langdurige remissie (het terugdringen van de ziekte).

Tegenwoordig zijn er verschillende methoden en stoffen beschikbaar voor de behandeling. Afhankelijk van de patiënt wordt individueel bepaald welke therapeutische maatregelen geschikt zijn. De leeftijd, de algemene gezondheidstoestand, de uitdrukking van overeenkomstige klachten en verschillende risicofactoren worden meegenomen in de besluitvorming.

Mogelijke behandelingsconcepten omvatten in principe chemotherapie, waaronder zogenaamde "nieuwe stoffen", hooggedoseerde therapieën met stamceltransplantatie en bestraling.

De meeste patiënten krijgen chemotherapie, vaak aangevuld met de toevoeging van nieuwe stoffen en andere vormen van therapie (stamceltherapie). (Afbeelding: RFBSIP / fotolia.com)

De chemotherapieën zijn bedoeld om myeloomcellen te doden en zo de ziekte door het hele lichaam te onderdrukken (systemisch). Bepaalde cytostatische geneesmiddelen, zogenaamde alkylerende agentia (bijvoorbeeld melfalan), zijn bijzonder effectief gebleken. Door een zeer hoge dosering van de chemotherapeutische middelen kon in relatief veel gevallen al een volledige remissie worden bereikt. Bijwerkingen kunnen echter worden verwacht bij elke chemotherapie en een behandeling met hoge doses leidt meestal tot ernstige beenmergstoornissen. Om dit letsel tegen te gaan, wordt hoge dosis chemotherapie vaak gecombineerd met het toedienen van groeifactoren of stamceltransplantatie. Hiervoor komen de lichaamseigen cellen (autoloog) of stamcellen van een donor (allogene) in vraag.

In principe kan bestraling alleen worden uitgevoerd op bepaalde lichaamsregio's (lokaal). Met behulp van straling verliezen gedegenereerde cellen hun vermogen om te delen om de tumorgroei te stoppen. Bestralingstherapie wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van botpijn.

Nieuwere stoffen kunnen onder bepaalde omstandigheden worden gebruikt, hetzij in combinatie met andere therapieën, of als een alternatieve behandeling. Tot deze geneesmiddelen behoren onder andere zogenaamde immunomodulerende stoffen (thalidomide, pomalidomide, lenalidomide), proteasoomremmers en histon deacetylase (bortezomib en panobinostat) en de antilichamen en elotuzumab Daratumumab. Verder worden ook interferon en bisfosfonaten gebruikt. Niet alle nieuwe medicijnen zijn voldoende getest op hun effect en daarom nog niet officieel goedgekeurd.

De behandeling van gelijktijdige symptomen kan belangrijk zijn in de therapie en moet individueel worden verduidelijkt met de behandelende artsen.

Naturopathische behandeling

Het versterken van de zelfgenezende krachten van het lichaam kan het verloop van de ziekte positief beïnvloeden en de bijwerkingen van chemotherapie verminderen. Talloze methoden uit de natuurgeneeskunde kunnen worden gebruikt.

In een begeleidende biologische kankertherapie worden verschillende procedures en natuurlijke remedies gecombineerd om een ​​versterking van de psyche en het lichaam te bereiken, een regulering van het metabolisme en een activering van de verdediging. Met name de maretaktherapie heeft bewezen de weerstand en algemene kwaliteit van leven van het lichaam te verbeteren, evenals de specifieke vermindering van vermoeidheid, misselijkheid en depressieve stemmingen (bijwerkingen van chemotherapie). Bovendien kan een aanvullende natuurgeneeskundige behandeling voor infectiecontrole, bijvoorbeeld door middel van microbiologische therapieën, worden overwogen.

De lijst van alle mogelijke natuurlijke remedies voor de ondersteunende behandeling van kanker, zelfs in het geval van een multipel myeloom of een plasmocytoom, is lang en moet in individuele gevallen worden besproken met deskundige experts.

Een verrassend therapeutisch succes kon eerder worden toegeschreven aan de gemberplant-kurkuma (kurkuma). In de geneeskunde in het Verre Oosten, de actieve ingrediënt curcumine van de kurkuma van de plant (Curcuma longa) lange tijd als antioxidant, antiseptisch en ontstekingsremmend. In het algemeen is kurkuma gezond en vaak curatief. Dit is door veel wetenschappelijke studies bevestigd. Nu, volgens een casusrapport gepubliceerd in april 2017 in het British Medical Journal, zou het medicijn curcumine een groot potentieel hebben voor remissie van multipel myeloom.

Natuurlijke remedies kunnen helpen bij kankertherapie. Nieuwe hoop op een multipel myeloom wordt in de werking van kurkuma (curcumine) gestopt. (Afbeelding: Madeleine Steinbach / fotolia.com)

Huidige staat van onderzoek

Het klinische beeld van multipel myeloom is het onderwerp van veel internationaal onderzoek. Er zijn ook verschillende studiegroepen en competentienetwerken in Duitsland, die onderzoek naar nieuwe vormen van therapie en diagnostische procedures stimuleren en basisonderzoek mogelijk maken. Dus, vooral in de afgelopen jaren, is de prognose van de getroffenen aanzienlijk verbeterd door nieuwe medicijnen en behandelingsopties.

Onderzoekers hebben onlangs een doorbraak gemaakt die een boodschap van hoop voor patiënten achterlaat: drugs doden kankercellen zonder bijwerkingen. Zoals de Pharmazeutische Zeitung meldde, wordt de komende jaren een geleidelijke (volledige) goedkeuring van nieuwe medicijnen verwacht. (jvs, cs; bijgewerkt op 14.01.2019)

Verdere specialistische informatie:
German Cancer Society - Multiple Myeloma
Myeloma Germany e.V.
Werkgroep Multiple Myeloma
Myeloma Groep Rijn-Main
Richtlijn Multiple Myeloma