Immunotherapie - effect en toepassing

Nieuwe benaderingen van kanker, allergieën en andere ziekten

Immuuntherapieën zijn een relatief nieuwe benadering op basis van gerichte activering van het immuunsysteem. Kankercellen moeten bijvoorbeeld worden bestreden met de ondersteuning van de eigen afweer van het lichaam. Professor Dr. med. Dirk Schadendorf, directeur van het departement Dermatologie, Venereologie en Allergologie aan het Universitair Ziekenhuis Essen en directeur van het West-Duitse Tumorcentrum (WTZ), heeft de belangrijkste vragen over immuuntherapieën beantwoord.

inhoud

• Nieuwe benaderingen van kanker, allergieën en andere ziekten
• Hoe werkt de op antilichamen gebaseerde behandeling??
• Wat maakt immunotherapie anders dan eerdere behandelmethoden??
• Bij welke ziekten is een toepassing mogelijk?
• Welk potentieel ziet u voor de toekomst??
• Welke antilichamen zijn al getest?
• Welke risico's bestaan ​​er?

Hoe werkt de op antilichamen gebaseerde behandeling??

De activering van het immuunsysteem tegen kankercellen is al jaren veelbelovend. Zogenaamde "checkpoint-remmers" zorgen ervoor dat de eigen afweercellen van het lichaam de kanker bestrijden. De medicijnen vallen de kankercellen niet zelf aan, maar grijpen in bij de controle van de zogenoemde controlepunten van het immuunsysteem. Een aantal studies laten nu zien hoe succesvol het immuunsysteem kankercellen bestrijdt als de juiste shifters worden geactiveerd door speciale antilichamen uit het laboratorium: dodelijke tumoren nemen snel af, sommige verdwijnen volledig. Patiënten met vergevorderde kanker en een slechte prognose overleven veel langer dan met welke andere therapie dan ook.

Bij immunotherapie worden bijvoorbeeld kankercellen bestreden met behulp van de eigen afweer van het lichaam. (Afbeelding: psdesign1 / fotolia.com)

Moeilijk behandelbare kankers kunnen worden aangevallen met immunotherapie: oncologen zien momenteel de grootste successen bij zwarte huidkanker en longkanker. In het bijzonder zijn immuuntherapieën bij kwaadaardige melanomen een baanbrekende behandelpil, aangezien deze vorm van kanker bijna resistent is tegen chemotherapeutische middelen. De kanker kan zich niet langer verbergen voor de immuuncellen. Terwijl chemotherapie de tumor rechtstreeks aanvalt met celvergiften, activeren de antilichamen verdedigingscellen van het immuunsysteem. Ze kunnen niet langer worden misleid door kanker. Het voordeel: uw eigen immuunsysteem kan tumor-specifieke veranderingen heel goed detecteren. De immunotherapie is dus niet alleen goed voor zwarte huidkanker, maar ook voor andere tumoren, die worden veroorzaakt door zogenaamde carcinogenen, dat wil zeggen carcinogenen of straling zoals alcohol en sigarettenconsumptie of UV-licht. Deze omvatten bijvoorbeeld tumoren van de long, de blaas of nier en in het hoofd- en nekgebied. Externe invloeden beschadigen ook het genetisch materiaal in de cellen en leiden tot tumorontwikkeling bij deze kankers.

Wat maakt immunotherapie anders dan eerdere behandelmethoden??

Immuuntherapieën laten een goed behandelingssucces zien bij zwarte huidkanker: in 2012 werd Europa's eerste immunotherapeutische medicijn goedgekeurd voor dit type kanker. Andere zogenaamde "checkpoint-remmers" volgden in 2015. Immuuntherapieën worden steeds belangrijker in talrijke kankers. De therapievorm blijft echter een pioniersrol spelen in de behandeling van zwarte huidkanker. Omdat de nieuwe geneesmiddelen het mogelijk maken voor de eerste keer dat tot 50 procent van de getroffenen reageert op de behandeling van kwaadaardig melanoom. Dit heeft een dramatische impact op de gemiddelde overlevingskansen. Slechts tien jaar geleden overleefde iets minder dan één op de twintig patiënten de volgende vijf jaar of meer zodra de zwarte huidkanker was uitgezaaid. Tegenwoordig is het overlevingspercentage na vijf jaar 40 tot 45 procent - bijna elke seconde. Voor een aanzienlijk deel van de patiënten is een dergelijke aanzienlijke verbetering opgetreden.

De speciale eigenschap van de immunotherapieën: als de aangedane persoon naar de behandeling verwijst en de tumor krimpt, duurt dit voordeel vaak jarenlang. Dit is een nieuwe kwaliteit in kankertherapie. Hoewel chemotherapie ook veel tumoren kan doen krimpen, duurt het succes meestal niet zo lang. De immunotherapieën worden gekenmerkt door het feit dat ze de kankercellen niet direct vernietigen. In plaats daarvan maken de medicijnen het immuunsysteem van het lichaam mogelijk om de tumor zelf te controleren.

Zelfs ziekten zoals psoriasis of atopische dermatitis kunnen worden behandeld met behulp van immunotherapieën. (Afbeelding: komokvm / fotolia.com)

Maar zelfs met inflammatoire huidziekten zoals psoriasis en atopische dermatitis immunotherapie ondervindt momenteel enorme rugwind. Psoriasis heeft nu bijvoorbeeld meer dan tien verschillende antilichaamtherapieën, die allemaal gericht zijn op het veranderen van de effectiviteit van het immuunsysteem en het bestrijden van ontsteking van de huid en inwendige organen. Bovendien hebben psoriasispatiënten vaak niet alleen de zichtbare ontsteking van de huid. Regelmatig worden ook bloedvaten aangetast, veranderingen in de hersenen en het hart leiden tot een verhoogd risico op een hartaanval of beroerte. De eerste onderzoeksresultaten suggereren dat de antilichamen die worden gebruikt voor de behandeling van psoriasis hier ook van nut kunnen zijn.

Bij welke ziekten is een toepassing mogelijk?

Bij huid- en longkanker veroorzaakt immuuntherapie vaak wonderen. De therapie werkt niet altijd. Maar als dat zo is, wordt de kanker vaak lang in de hand gehouden. De eerste jaren van gebruik hebben aangetoond dat een groot deel van de patiënten hierop reageert en bovenal op lange termijn en jarenlang baat heeft..

Veel andere toepassingen zijn momenteel in klinische proeven. Kankerimmunotherapie belooft bijvoorbeeld nieuwe hoop voor Merkel-celcarcinoom, een zeldzame maar vooral agressieve huidkanker. Sinds het najaar van 2017 is de controlepuntremmer Avelumab ook in Duitsland op de markt voor therapie. Voor gevorderd plaveiselcelcarcinoom, een zeldzame vorm van witte huidkanker die zich uitbreidt naar de lymfeklieren en organen, wordt de goedkeuring van een nieuwe controlepuntremmer verwacht begin 2019. Maar ook in long-, blaas-, hoofd- en halstumoren en immunotherapie met nierkanker zijn de afgelopen jaren geïntroduceerd en hebben een nieuwe behandelingspijler opgericht.

Welk potentieel ziet u voor de toekomst??

Veel patiënten profiteren vandaag al van enorm verbeterde behandelingsopties. Zelfs als de jaarlijkse therapiekosten voor de nieuwe geneesmiddelen aanvankelijk relatief duur lijken in vergelijking met oude therapievormen, wordt het grote voordeel voor de getroffenen snel duidelijk. Voor het eerst bieden de nieuwe antilichamen bij psoriasis ons de mogelijkheid om meer dan 90 procent van de huid van mensen te genezen. In oudere vormen van therapie waren de genezingspercentages van de huid echter in het beste geval 50 tot 75 procent, die worden bepaald door de zogenaamde PASI-score (Psoriasis Area Severity Index), een psoriasisindex. Volgens de eerste onderzoeken reageren ongeveer zeven van de tien patiënten op antistoftherapie. Zelfs met atopische dermatitis is een eerste medicijn nu goedgekeurd in Duitsland. Vooral in het geval van ernstige ziekteprogressie zien we een duidelijke verbetering.

Maar hoe lang moet de therapie met de nieuwe medicijnen zijn? Wanneer is het juiste moment om ermee te stoppen, zodat mensen met chronische ziekten zoals atopische dermatitis of psoriasis tijdelijk ook vrij van therapie kunnen zijn? Hier is het met name van belang dat de getroffenen afhankelijk zijn van competentie van experts. En het huidige onderzoek richt zich steeds meer op deze vragen en onderzoekt de langetermijngevolgen van immuuntherapieën.

De afdeling Dermatologie van het Universitair Ziekenhuis Essen is een van de toonaangevende onderzoekscentra op het gebied van immunotherapie voor inflammatoire huidziekten en alle vormen van huidkanker. (Afbeelding: Catalin / fotolia.com)

Welke antilichamen zijn al getest?

De afdeling Dermatologie van het Universitair Ziekenhuis Essen is een van de toonaangevende onderzoekscentra op het gebied van immunotherapie voor inflammatoire huidziekten en alle vormen van huidkanker. Dit omvat een groot aantal cursussen. Momenteel zijn veel studieconcepten gebaseerd op de goede ervaringen bij de behandeling van alle vormen van huidkanker door zogenaamde PD-1-antilichamen. Voor het eerst lanceerde Ipilimumab antilichaamtherapie op de Duitse markt in 2011. Het geneesmiddel veroorzaakt een verhoogde immuunrespons en wordt gebruikt bij gevorderd melanoom. Andere medicijnen staan ​​op het punt om te worden goedgekeurd. Verder ligt een speciale onderzoeksfocus in de combinatie van immunotherapieën met andere behandelmethoden. Een studie waarin het longcarcinoom eerst werd bestraald en vervolgens de controlepuntremmer Durvalumab werd gebruikt, was bijvoorbeeld bijzonder veelbelovend. De resultaten suggereren dat patiënten in het vergevorderde stadium veel langer overleven, meest recent leidend tot de goedkeuring van de PD-1L-remmer Durvalumab bij longkanker. In een adembenemend tempo wordt het gebruik van antilichamen momenteel getest. Voor meer dan 30 tumortypen zijn PD-1-antilichamen in klinische studies.

Bovendien is een van de belangrijkste gebieden in de toekomst de gecombineerde therapie van doelgerichte geneesmiddelen met controlepuntblokkers. Vooral bij patiënten met zwarte huidkanker en een zogenaamde BRAF-mutatie, die voorkomt bij 40 procent van de getroffenen, is de verwachting hoog. De hoop is dat zelfs in het geval van niet-operabel of gemetastaseerd melanoom, tot 85 procent van de getroffen patiënten zal reageren op tumortherapie en op lange termijn baat zal hebben bij therapie, waardoor hun overlevingskansen verder zullen toenemen..

Welke risico's bestaan ​​er?

De antilichaamtherapieën veroorzaken een verhoogde immuunrespons en werken dus op het contactpunt tussen tumor en T-cel. De activering van het immuunsysteem vechten tegen de kankercellen, maar kan ook gericht tegen de eigen gezonde cellen in het lichaam die zo gedeeltelijk ernstige en zelfs levensbedreigende autoimmuunziekte van de darm, schildklier of andere organen optreden. Over het algemeen wordt de therapie met PD-1-antilichamen echter zeer goed verdragen. Het is slechts in zeer weinig gevallen tot stopzetting van de behandeling als gevolg van ernstige bijwerkingen. Zoals bij alle nieuwe geneesmiddelen als de risico's en de mogelijke voordelen moeten ook worden afgewogen in de immunotherapie nog geen betrouwbare lange termijn gegevens werden verzameld. Maar met een respons van 40 procent - vooral voor melanoom patiënten met gevorderde tumor stadium en mensen met inoperabele, metastatische en agressieve vormen van kanker - zijn immuuntherapie grote hoop alleen op korte termijn verbetering.

Naar de interviewpartner:
Professor Dr. med. Dirk schade dorp is directeur van de afdeling Dermatologie, Geslachtsziekten en Allergologie in het Universitair Ziekenhuis van Essen en directeur van de West-Duitse Tumor Center (STC), de grootste kanker centrum in Duitsland en een toonaangevende oncologische centra van de Duitse Cancer Aid. Hij is ook voorzitter van de Werkgroep Dermatologische Oncologie en is momenteel betrokken bij meer dan 30 klinische studies. Voor zijn studies over zwarte huidkanker Prof. Schadendorf u.a. 2010 de Duitse Kankerprijs in het gebied "Klinisch deel". Een van zijn onderzoek belangen is de witte en zwarte huidkanker. Prof. Dr. Dirk schade dorp bezet in 2017 in de rangschikking van het laboratorium tijdschrift, een van de meest prestigieuze wetenschappelijke tijdschriften, de eerste plaats als de meest geciteerde kanker onderzoekers in Duitsland - met meer dan 17.000 citaties. Bijzonder opmerkelijk is een werk waarin de BRAF kinase remmer vemurafenib getest in een Fase 3 klinische studie bij patiënten met melanoom. In hun gedegenereerde cellen was eerder een specifieke mutatie gedetecteerd in het BRAF-gen. (Fp)