Bloedziektegen gentherapie met bijwerkingen

Bloedziekte: succesvolle gentherapie - behandeling met bijwerkingen.

(16.09.2010) Met behulp van gentherapie werd de bèta-thalassemie van de bloedziekte voor het eerst succesvol bij een jonge man behandeld. Er deden zich echter onverwachte bijwerkingen voor die het toekomstig gebruik van de methode twijfelachtig maken.

Beta-thalassemie wordt veroorzaakt door een genetisch defect en leidt tot de rode bloedcelaandoening of tot het gebrek aan vorming en een te snelle afbraak van hemoglobine. Het resultaat: bloedarmoede. Als erfelijke ziekte is bèta-thalassemie wijdverbreid, vooral in het Middellandse Zeegebied, waar het relatief vaak voorkomt. Niet alleen is de hierboven genoemde etiologie kenmerkend voor een ziekte, maar de meeste patiënten hebben slechts een paar maanden na de geboorte een vergrote milt en lever. Daarnaast zijn er groeistoornissen, ernstige schade aan inwendige organen en botafwijkingen. De getroffenen kunnen vaak niet overleven zonder bloedtransfusies tenzij ze een donor vinden voor de transplantatie van bloedstamcellen uit het beenmerg. Bloedtransfusies zijn echter niet alleen ongemakkelijk voor de patiënten, ze hebben ook een negatieve invloed op hun gezondheid. Aldus is een therapiegerelateerde ijzerstapeling in de loop van levenslange bloedtransfusies uiterst waarschijnlijk, met ernstige orgaanschade in het hart, kunnen de lever en de alvleesklier het gevolg zijn van dergelijke ijzeren vergiftiging.

Daarom was het nieuws over succesvolle gentherapie voor iedereen een glimp van hoop, die sterk vertroebeld werd door de ernstige bijwerkingen. Zo ook in het Britse wetenschappelijke tijdschrift „natuur“ Hoewel de beschreven jongeman succesvol lijkt te zijn geweest in gentherapie, is er een ongecontroleerde groei van bloedstamcellen die, volgens de onderzoekers, ook een voorbode van bloedkanker kan zijn. De patiënt werd in 2007 behandeld met genetisch gemodificeerde, endogene cellen op 18-jarige leeftijd. De artsen van de Universiteit van Harvard (Boston, VS) gebruikten genetische manipulatie voor lentivirussen, die als genshuttles in de cellen werden gebruikt. Sinds 2008 hoefde de patiënt volgens Philippe Leboulch van de universiteit van Harvard niet langer een bloedtransfusie te ondergaan. Bij gentherapie was er echter een mogelijke bijwerking, die volgens de deskundigen nader moet worden onderzocht en mogelijk kwaadaardig is. Blijkbaar veranderde het gebruik van lentivirussen als genshuttles de activiteit van een gen (HMGA2), dat het gedrag van bloedstamcellen reguleerde en na de therapie stimuleerde tot ongecontroleerde groei. Hoewel tot nu toe alleen goedaardige cellen worden gedistribueerd bij de patiënt, zou dit volgens Philippe Leboulch ook een voorbode van bloedkanker kunnen zijn. Er zijn bijvoorbeeld verdere onderzoeken nodig om te onderzoeken welke vormen van ongecontroleerde celgroei plaatsvinden en welk behandelingssucces kan worden bereikt bij andere patiënten die de methode gebruiken. In elk geval heeft gentherapie de beschreven patiënt op korte termijn geholpen. Sinds de leeftijd van drie jaar heeft hij bloedtransfusies ontvangen en is de milt verwijderd op zesjarige leeftijd. (Fp)