Dementieverschillen in Alzheimer-eiwitten

Dementie: verschillen ontdekt in eiwitten van Alzheimer

2014/07/02

Het beloop van de ziekte van Alzheimer, waarbij patiënten lijden aan een tekort aan geheugen en oriëntatiefunctie van de hersenen, varieert soms enorm. De behandelingen zijn vaak teleurstellend. Onderzoekers hebben nu nieuwe inzichten in de ziekte gekregen en ontdekten dat er verschillende stammen van abnormaal veranderde eiwitten zijn.

Verschillende ziekteverloop bij Alzheimerpatiënten
De ziekte van Alzheimer is een dramatisch lot voor de getroffenen. De neurodegeneratieve ziekte kan niet worden genezen. Maar onderzoekers hebben nu een mogelijke verklaring gevonden waarom de ziekte van Alzheimer bij patiënten anders is en de ontwikkeling van geneesmiddelen zo moeilijk is. Zoals een team rond Stanley Prusiner van de Universiteit van Californië in San Francisco in het tijdschrift „Proceedings van de National Academy of Sciences“ („PNAS“) zijn er ten minste twee verschillende stammen van pathologisch veranderde eiwitten, zogenaamde prionen. De biochemicus en arts Prusiner ontving de Nobelprijs voor de geneeskunde van 1997 voor de ontdekking van prionen.

Bevindingen kunnen helpen bij de ontwikkeling van nieuwe medicijnen
„Onze bevindingen kunnen helpen om de ziekte van Alzheimer op moleculair niveau af te bakenen en geneesmiddelen tegen beta-amyloïde prionen te ontwikkelen“, schrijf de wetenschappers. Bèta-amyloïde is een eiwit dat voorkomt tijdens het normale metabolisme maar meestal wordt afgebroken. Maar pathologisch veranderde beta-amyloïden accumuleren in grote hoeveelheden in de hersenen en vernietigen geleidelijk zenuwcellen. Zoals de onderzoekers benadrukten, hebben ze een besmettelijk effect en dus kunnen pathologische veranderingen worden overgebracht naar gezonde bèta-amyloïden.

Experimenten met genetisch gemodificeerde muizen
De wetenschappers creëerden kunstmatige beta-amyloïden bestaande uit 40 of 42 aminozuren om de ziekteprocessen te analyseren. Ze geïnjecteerd ze in de hersenen van genetisch gemodificeerde muizen die gevoelig zijn voor de menselijke vorm van de ziekte van Alzheimer en in feite zijn verschillende afzettingen ontwikkeld: De beta-amyloid 40 vertoonden lang, kort beta-amyloïde vezels 42. De geteste in een tweede experiment artsen, hersenen monsters van verschillende patiënten die uit verschillende erfelijke varianten van de ziekte van Alzheimer was gestorven, genaamd de Arctic mutatie en de Zweedse mutatie. Vervolgens injecteerden ze de opgeloste stoffen in de hersenen van de genetisch gemanipuleerde muizen. De muizen ontwikkelden ook verschillende verschijningen van de ziekte. De wetenschappers toonden deze verschillen zowel met biochemische reacties als met beeldvormende technieken.

Vaak teleurstellende resultaten van de behandeling
Het team onder leiding van Prusiner geïnjecteerde muizen ter vergelijking, hersenweefsel van twee patiënten die met varianten niet-erfelijke ziekte van Alzheimer werden gediagnosticeerd. In één geval vertoonden de dieren hetzelfde klinische beeld als de Zweedse mutatie en in het andere geval een mengsel van Arctische en Zweedse mutaties. Voor de onderzoekers, de accumulatie van beta-amyloïde vorm met slechts 38 aminozuren was een duidelijk teken van erkenning van de Arctic mutatie. De auteurs schrijven dat deze verschillen tussen de beta-amyloïde varianten kon ook de vaak tegenvallende resultaten in de behandeling van de ziekte van Alzheimer patiënten met monoklonale antilichamen uit te leggen: „Hoewel deze antilichamen waarschijnlijk te laat in het ziekteproces om verbetering te bereiken kregen, kunnen de verschillen van de beta-amyloïde stammen hebben bijgedragen in Alzheimer-patiënten tot het falen.“

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie
In Duitsland zijn volgens de Duitse Vereniging voor Psychiatrie en Psychotherapie, Psychosomatiek en Neurologie ongeveer 1,4 miljoen mensen getroffen door dementie. Alzheimer is de meest voorkomende ziekte van dementie. Deskundigen voorspellen dat het aantal patiënten tegen 2050 zal verdubbelen. Op het huidige medische niveau is een genezing van de ziekte niet mogelijk, slechts een vertraging in de loop van de ziekte en een verlichting van de symptomen kan worden bereikt. Het kan zijn dat de nieuwe bevindingen kunnen helpen bij het ontwikkelen van nieuwe behandelmethoden. (Ad)