EHEC Hoe het HUS-syndroom was verslagen

Hoe HUS werd verslagen met antilichamen

15.11.2011

Meer dan 3.500 mensen waren volgens het Robert Koch Instituut in de vroege zomer van dit jaar aan de gevolgen van EHEC-kiemen in sommige gevallen ernstig ziek. Bij de meerderheid van volwassenen en overwegend vrouwen. Hiervan hadden 855 mensen ernstige nierinsufficiëntie of acute hersenschade. Vooral in het Universitair Ziekenhuis Hamburg-Eppendorf (UKE) was er wekenlang een medisch noodgeval. Conventionele therapieën met antibiotica zijn mislukt, zodat de behandelend artsen geen andere keus hadden dan een nieuw medicijn met een antilichaam te testen. Naast het universitaire ziekenhuis in Hamburg hebben zeven andere Duitse ziekenhuizen deelgenomen aan het testen van de remedie. Het bleek dat het antilichaam gelabeld was „eculizumab“ de beslissende therapeutische doorbraak. Een studie uit het jaar 2010 gaf dit de aanzet.

Een recent onderzoek met 148 patiënten met EHEC toonde aan dat het antilichaam eculizumab geschikt is voor de behandeling van patiënten met het hemolytisch-uremisch syndroom (HUS). Artsen en onderzoekers van het Universitair Ziekenhuis Hamburg-Eppendorf kwamen tot deze conclusie. De studieresultaten zijn gisteren gepresenteerd aan een breder publiek tijdens een presentatie. HUS-syndroom veroorzaakte ernstige gezondheidscomplicaties bij ongeveer een kwart van de EHEC-patiënten. Dientengevolge leden de getroffenen aan acute nierinsufficiëntie en aan significante stoornissen in de hersenfunctie.

Actief ingrediënt bracht de doorbraak in de HUS-behandeling
Het medische team rond de nierspecialist Prof. Dr. med. Rolf Stahl en de neuroloog Prof. Christian Gerloff had de gegevens geëvalueerd van in totaal 148 behandelde HUS-patiënten tijdens het studiewerk. Alle patiënten kwamen uit Noord-Duitsland en werden behandeld met de antilichamen eculizumab. De gezondheidstoestand van 95 procent van de behandelde patiënten was significant verbeterd gedurende een periode van acht weken. Bij 61 procent van degenen die werden behandeld met neurologische aandoeningen trad een volledig herstel op. Volgens de gegevens vertoonden de anderen nog steeds lichte symptomen, zoals een lichte desoriëntatie, hoewel over het algemeen sprake was van een verbetering van het welbevinden, zoals Prof. Gerloff zei tijdens de presentatie van het onderzoek..

21 proefpersonen met epilepsie vanwege HUS klaagden niet langer over epileptische aanvallen. De overgrote meerderheid van de patiënten (19) heeft vandaag geen medicijnen meer nodig. Echter, verdere eindresultaten zijn pas medio volgend jaar beschikbaar. Medio 2012 volgen nog eens 120 patiënten follow-upbezoeken aan het UKE-ziekenhuis. Het internist-staal benadrukte dat het behandelen met antilichamen „Het is geen wondermiddel, maar een medisch rationele therapie“.

HUS gegenereerde domino-effect
De meest opwindende vraag was natuurlijk hoe de antilichaamtherapie werkt. Om dit te doen, moesten de onderzoekers eerst uitvinden hoe bacteriële EHEC-kiemen en, als gevolg daarvan, HUS in staat waren om dergelijke massale verstoringen teweeg te brengen. Om te verklaren waarom het centrale zenuwstelsel, het bloedbeeld en de nieren worden aangevallen, legde professor Stahl de kettingreactie uit met behulp van een dominospel. De eerste steen in de „spel“ is het zogenaamde Shiga-toxine. Dit toxine veroorzaakt een kettingreactie die eindigt in ernstige nierbeschadiging en hersenfunctiestoornissen. Het medicijn dat wordt gebruikt bij de behandeling van eculizumab neemt er enkele in deze serie „Dominosteinchen“ uit, zodat verdere schade aan het lichaam faalt. Het organisme heeft dan de mogelijkheid om te regenereren. De symptomen verbeteren en de patiënt is op het genezingsproces. Aan een HUS-patiënt kan Dr. med. Gerloff herinnert zich nog goed. De man was een marathonloper en was ernstig ziek met HUS. "Hij lag in coma en vandaag, na behandeld te zijn met eculizumab, loopt hij nog eens 20 kilometer - een sensationeel succes."

Antilichamen waren aanvankelijk niet het middel bij uitstek
Aan het begin van de EHEC-epidemie gebruikten artsen het antilichaam slechts af en toe in zeer ernstige gevallen van patiënten. In het Klinikum Hamburg-Eppendorf kregen de patiënten voor de eerste keer op 27 mei de medicijnen. In die tijd was de EHEC-kiem slechts een week mediaal bekend en de eerste gevallen namen toe in Hamburg en Nedersaksen. Eculizumab was dat zeker niet „Middelen van eerste keuze“, maar werd alleen gebruikt als niets anders hielp en de patiënten al in acuut levensgevaar verkeerden. Het idee om het nieuwe therapeuticum te gebruiken, werd geleverd door een medisch rapport over de behandeling met eculizumab. In de webeditie van het New England Journal of Medicine publiceerden wetenschappers uit Heidelberg, Parijs en Montreal de eerste behandelingssuccessen van drie ernstig zieke kinderen met eculizumab. De kleine patiënten waren in 2010 besmet met EHEC-bacteriën en kregen vervolgens het HUS-syndroom. Het medicijn kon de drie kinderen redden en zorgde voor een significante verlichting van de symptomen. Het rapport werd voor het eerst gepubliceerd in het gedrukte medium, maar werd vooraf gemaakt als gevolg van de dreigende EHEC-epidemie in mei 2011 online, zodat onderzoekers toegang hadden tot de kennis. Alle specialisten in de universitaire klinieken van Duitsland hadden er toegang toe.

Nadien werden de artsen van de UKE Eculizumab voor het eerst gebruikt voor ernstig zieke patiënten. Toen de patiënten in relatief korte tijd op weg waren om te herstellen, werd het medicijn sinds juni 2011 als standaardmedicijn gebruikt bij bijna alle HUS-patiënten in heel Duitsland. Naast de eculizumab-therapie werd een bloedplasma-uitwisseling (medisch: plasmaferese) uitgevoerd. "De data suggereren sterk dat dit gerelateerd is aan het antilichaam," zei neuroloog Christian Gerloff. Zonder enige twijfel kan dit echter niet worden bewezen. Dit zou verdere studies vereisen.

Studie is een hulp voor aankomende EHEC-epidemieën
De data-analyse van de Hamburgers kan helpen met mogelijk toekomstige HUS-syndromen. Nu is het medische beroep beter gepositioneerd, zei de neuroloog Dr. med. Christian Gerloff. Als het standaardmiddel is het antilichaamgeneesmiddel nog niet goedgekeurd. Dit wordt beslist door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA). Om deze reden, moet „Vóór een behandeling moet eerst de aanvraag worden goedgekeurd“, zeiden de UKE-artsen. Toen het toelatingsproces was voltooid, konden de artsen niet beoordelen.

Aantijgingen tegen spruitenteelt
Ernstige aantijgingen worden door wetenschappers gedaan tegen de teeltbedrijven van spruiten. De boerderij was gesloten door de gezondheidsautoriteiten, omdat dit de oorsprong was van de EHEC-propagatoren. Hygiëne professor Martin Exner vertelde het nieuwsmagazine „focus“, Een inspectie van de boerderij bracht enorme tekortkomingen in de lokale hygiëne aan het licht. De toiletten voor het personeel bevonden zich bijvoorbeeld te dicht bij de put voor irrigatie van spruiten. De kiemproducent heeft inmiddels een rechtszaak aangespannen tegen het blokkeren van de plant. Een beslissing is nog in behandeling. (Sb)

Lees ook:
Positieve uitkomst van de EHEC-epidemie
Symptomen van EHEC-infectie
EHEC-epidemie overleefd
Neurologische stoornissen als EHEC-symptomen

Afbeelding: Gerd Altmann