Onderzoek Waarom veroorzaakt Helicobacter pylori maagkanker?

Mechanisme voor de ontwikkeling van maagkanker bij Helicobacter-infecties

Bacteriën van het geslacht Helicobacter pylori kunnen maagzweren en zelfs maagkanker bij de mens veroorzaken. Wetenschappers van de Friedrich-Alexander-universiteit Erlangen-Neurenberg (FAU) hebben nu de mechanismen ontcijferd waarmee de bacteriën tot de ontwikkeling van maagkanker leiden. Dit opent ook hoop voor nieuwe therapeutische benaderingen.

Helicobacter pylori zijn de belangrijkste drivers voor maagkanker, en dit is een van de vijf meest dodelijke kanker en ongeveer 750.000 patiënten sterven aan de ziekte elk jaar, de FAU gemeld, daarbij verwijzend naar cijfers van de World Health Organization (WHO). Nu zijn onderzoekers erin geslaagd twee mechanismen te decoderen waardoor de bacterie leidt tot de ontwikkeling van maagkanker. De huidige bevindingen kunnen ook bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen, volgens de FAU. De resultaten van de onderzoekers werden gepubliceerd in het tijdschrift "Cell host & microbe".

Wetenschappers hebben het mechanisme ontcijferd waarmee Helicobacter pylori-infecties tot maagkanker leiden. (Afbeelding: fotoliaxrender / fotolia.com)

Helicobacter pylori vertegenwoordigt een aanzienlijk gezondheidsrisico

Infectie met de bacterie Helicobacter pylori is bekend als belangrijke risicofactor voor gastritis, maagzweren en maagkanker. De toenemende resistentie tegen antibiotica compliceert ook de behandeling van infecties. De mechanismen van Helicobacter-infecties die leiden tot maagkanker zijn nu vergezeld door een internationaal team van onderzoekers onder leiding van Drs. Nicole Tegtmeyer van de afdeling Microbiologie aan de FAU.

Bacteriën breken door de beschermende laag van het maagslijmvlies

De wetenschappers observeerden hoe de bacteriën de beschermende laag in de maag vernietigen, die bestaat uit epitheliale cellen met nauwe tussenruimten die de maag beschermen tegen aanvallen van maagzuur. Het team rond Dr. Tegtmeyer kon vinden dat de H. pylori bacteriën een uitgescheiden enzym, het protease HtrA wanneer bepaalde soort wapen te breken door de beschermende laag van het maagslijmvlies, meldt de FAU. "HtrA snijdt drie eiwitten (occludine, claudine-8 en E-cadherine), en vormt een opening in de laag van epitheelcellen", waardoor de bacteriën "klein, gewoonlijk steriele lagen" in verdere schade kan doordringen en veroorzaken onderzoekers verklaren. Dit begint de ontwikkeling van maagkanker.

Moleculaire injectie van bacteriën

Dit is echter niet het enige mechanisme dat de Bactans activeren. De eerste stap wordt gevolgd door een veel gevaarlijker, rapporteren de wetenschappers. Een naaldachtig proces dat bekend staat als het type IV secretiesysteem wordt vervolgens geactiveerd en functioneert op dezelfde manier als een "moleculaire spuit", meldt de FAU. Dit injecteert, via een receptor-afhankelijk mechanisme, een bacterieel toxine genaamd CagA-eiwit in de bodem van de gastheercellen. Op zijn beurt zal de geïnjecteerde CagA de gastheercel herprogrammeren om kanker te veroorzaken.

Gecamoufleerde bacteriën

Niet in het minst, de CagA eiwit heeft ook invloed op het menselijk immuunsysteem en ontsteking, "zodat de bacteriën niet gedetecteerd en dus niet worden uitgesloten," verklaren de experts. Dit is een cruciale manier voor de overleving op de lange termijn van Helicobacter pylori-bacteriën in de maag van de mens.

Uitgangspunten voor nieuwe therapieën

Volgens wetenschappers, de nieuwste bevindingen tonen "significant nieuwe benaderingen voor anti-bacteriële therapie (on) omdat HtrA en CagA zijn uitstekend geschikt als nieuwe drug targets." Bovendien had de werkgroep al begonnen om specifieke remmers testen tegen HtrA. Dr. Tegtmeyer en collega's hopen dat dergelijke medicijnen Helicobacter-infectie volledig kunnen voorkomen of CagA-injectie kunnen voorkomen. (Fp)