Gevonden vaccinatie beschermt apen tegen een HIV-infectie

Hoop op effectieve bescherming tegen HIV-infectie

2015/02/19

HIV is nog steeds een van de meest gevreesde infectieziekten. Tot dusverre is er geen vaccin dat beschermt tegen infectie met het HI-virus. Onderzoekers onder leiding van Matthew Gardner van The Scripps Research Institute, Jupiter, Florida, hebben nu met succes een gecombineerd eiwitmolecuul gebruikt dat zich drijft aan het oppervlak van het virus, waardoor de gastheercel wordt beschermd tegen infectie bij apen. Zoals de onderzoekers in het vakblad „wetenschap“ rapport dat het molecuul effectiever is dan de zogenoemde breed neutraliserende antilichamen, die ook als veelbelovend worden beschouwd voor vaccinatie. Macaques zijn maandenlang beschermd tegen infectie door het eiwitmolecuul omdat het vele HIV-1-varianten heeft geneutraliseerd.

Nieuw vaccin neutraliseert vele varianten van HIV
Een HIV-infectie verloopt als volgt: Nadat de HI-virussen een organisme zijn binnengedrongen, binden ze zich aan bepaalde aanmeerplaatsen op het oppervlak van de gastheercellen. Alleen dan worden de cellen geïnfecteerd en het virus gepropageerd. Bindende antilichamen tegen verschillende delen van het virus kunnen hen in theorie beschermen tegen infectie. Omdat het HI-virus echter permanent van vorm verandert en op die manier het immuunsysteem te slim af is, kunnen zelfs breed neutraliserende antilichamen die zich richten op de onveranderlijke gebieden van het virus en dus effectief zijn tegen een verscheidenheid aan HIV-stammen, niet tegen alle soorten virussen beschermen , Dit is ook een van de belangrijkste redenen voor de moeilijkheden bij het ontwikkelen van een effectief vaccin.

Gardner en zijn team hebben een eiwit gemaakt dat twee belangrijke dockingsites voor HI-virussen, de CD4 + -receptor en de CCR5-coreceptor, nabootst op de gastheercellen. De overeenkomende bindingsplaatsen op het virus zijn twee van de minst variabele structuren van de virussen. Het bleek dat het nieuwe eiwit dat de wetenschappers eCD4-Ig noemen, de vermenigvuldiging van virussen remt. Het beschermde de onderzoekers tegen alle geteste HIV-1-varianten.

Onbehandelde apen kregen een HIV-infectie, maar geen behandelde dieren
Na verdere studies met muizen werd CD4-Ig getest op vier makaken. De dieren ontvingen het vaccinproteïne echter niet direct, maar produceerden het zelf nadat ze een genetisch gemanipuleerd virus hadden gekregen. In totaal ontvingen tien experimentele dieren regelmatige doses van het aap-immunodeficiëntievirus met het manteleiwit van HIV-1 gedurende enkele weken.

Het bleek dat alle apen die niet eerder het eCD4-IG-eiwit ontvingen, reageerden met een infectie. Bij de behandelde vier makaken daarentegen trad geen infectie op. De bescherming duurde voort na de experimentele periode van 34 weken.

„Onze gegevens suggereren dat eCD4-Ig-eiwitten geproduceerd door adeno-geassocieerde virussen kunnen functioneren als een effectief HIV-1-vaccin“, de onderzoekers schrijven „natuur“.Hoewel er veel uitdagingen waren, suggereerden de resultaten dat eCD4-Ig een effectieve bescherming tegen HIV-1 kon bieden.

Verdere studies naar de nieuwe vaccinbescherming tegen HIV noodzakelijk
De Amerikaanse onderzoekster Nancy Haigwood van de Health & Science University in Beaverton, Oregon, is minder optimistisch over de bevindingen van haar collega's. Het aantal proefdieren is dus erg laag. Bovendien was de toediening van HI-virussen intraveneus, hetgeen, hoewel de strengste test voor het beschermende effect, maar niet de meest gebruikelijke natuurlijke route van infectie via de slijmvliezen weerspiegelt. Er moet worden onderzocht of het eiwit daar ook werkt.

„Ik denk over het algemeen dat het een verstandige strategie is om geen klassiek vaccin te ontwikkelen, "zei Frank Kirchhoff, een viroloog en HIV-onderzoeker aan het Ulm University Hospital, aan het persbureau „dpa“. Het was „zeer elegant ", om het eiwit in het lichaam te laten produceren, maar of deze methode ook bij mensen veilig werkt, moet in verdere onderzoeken worden onderzocht.