Gen verandert als een schizofrenie risicofactor

Schizofrenie: onderzoekers ontdekken genetische veranderingen bij de getroffenen

2015/01/12

De oorzaken van de ontwikkeling van schizofrenie zijn nog grotendeels onduidelijk. Wetenschappers van het universiteitsziekenhuis Heidelberg hebben nu hun eigen informatie „ontdekt bij schizofreniepatiënten tien voorheen onbekende genmutaties (mutaties)“, die moeten worden beoordeeld als risicofactoren voor schizofrene ziekten. De resultaten van het onderzoeksteam rond de eerste auteur Slavil Peykov was in het prestigieuze tijdschrift „Moleculaire psychiatrie“ gepubliceerd, volgens de aankondiging van het Universitair Ziekenhuis.

Volgens de onderzoekers lijdt ongeveer een procent van de wereldbevolking aan de psychische stoornis schizofrenie, de ziekte begint meestal in de vroege volwassenheid. De patiënten zijn tijdens de afleveringen van de ziekte en af ​​en toe voorbij, nauwelijks in staat om hun dagelijks leven zelfstandig te beheren, meldt het academisch ziekenhuis. Ze lijden aan perceptuele stoornissen zoals wanen of hallucinaties, vaak vergezeld van taalproblemen en depressie. Over het algemeen kunnen de symptomen van schizofrenie individueel heel verschillend zijn, wat de diagnose en behandeling soms moeilijk maakt.

Genvarianten als risicofactoren voor schizofrenie
Over de exacte oorzaken en triggers van schizofrenie is volgens de aankondiging van het Universitair Ziekenhuis Heidelberg tot vandaag weinig bekend. Met hun huidige studie, de onderzoekers rond de eerste auteur Dr. Slavil Peykov ontdekte nu tien tot nu toe onbekende genveranderingen die kennelijk verband hielden met de ontwikkeling van schizofrenie. „Deze tien genvarianten zijn risicofactoren voor een schizofrene stoornis“, benadrukt de directeur van de afdeling Moleculaire menselijke genetica aan het universitair ziekenhuis Heidelberg, Prof. Dr. med. Gudrun Rappold. Het getroffen gen verschafte de blauwdruk voor een scaffold-eiwit - het zogenaamde SHANK2-eiwit - dat een cruciale rol speelt bij signalering tussen zenuwcellen. Omdat de veranderingen uitsluitend bij patiënten plaatsvonden, maar niet bij gezonde controles, werden de onderzoekers zich bewust van de tien voorheen onbekende mutaties.

Schizofreniepatiënten vertonen meer genetische veranderingen
„Mutaties die niet bij gezonde mensen worden gevonden, kunnen een directe invloed hebben op de ziekte“, legt Dr. uit Slavil Peykov. De Heidelberg onderzoekers hebben de SHANK2 gen in het genoom van 481 patiënten en 659 gezonde controles in samenwerking met Professor Marcella Rietschel van het ministerie van genetische epidemiologie aan het Centraal Instituut voor Geestelijke Gezondheid in Mannheim en professor Markus Noethen van het Institute of Human Genetics aan de Universiteit van Bonn bestudeerd. Over het geheel genomen schizofrenie patiënten deden ongeveer twee keer zo vaak voor genetische veranderingen tentoongesteld als mensen zonder geestesziekten, zo meldt het Universitair Ziekenhuis. Sommige van de genvarianten zijn duidelijke risicofactoren, waar de ziekte is waarschijnlijk echter alleen bijvoegsels, „als aanvullende factoren, zoals bepaalde omgevingsinvloeden, worden toegevoegd“, verklaart de menselijke geneticus Prof. Dr. med. Gudrun Rappold.

Veranderingen van hetzelfde gen ook bij autisme
In 2010 hadden wetenschappers rondom de menselijke geneticus Rappold „aangetoond verschillende veranderingen in het SHANK2-gen bij patiënten met autistische stoornis en mentale retardatie“, meldt het Universitair Ziekenhuis Heidelberg. Hoewel de mutaties die bij schizofrenie worden aangetroffen in hetzelfde gen zouden voorkomen, zouden ze aanzienlijk verschillen van de veranderingen in autisme. „Het is duidelijk dat de exacte aard van de verandering van invloed is op de ontwikkeling van neuropsychiatrische stoornissen en de ernst van de symptomen“, legt Rappold uit. Dat kan ook „Veranderingen in één en hetzelfde gen leiden tot zeer verschillende neurobiologische aandoeningen zoals autisme en schizofrenie of mentale retardatie.“ Wat al deze mutaties gemeen hebben, is dat ze, in verschillende mate, de mate van cross-linking van bepaalde gebieden van de zenuwcellen beïnvloeden en dus de signaaloverdracht tussen de zenuwcellen..

Voordelen voor de behandeling van schizofreniepatiënten
Hoewel de vorming van verdere genetische risicofactoren voor schizofrenie de ontwikkeling van de ziekte niet verklaart. Maar dat kan „Het kennen van de genetische oorzaken van deze ziekte zal artsen in de toekomst helpen om de getroffenen in subgroepen met een vergelijkbare ziekteprogressie te verdelen en ze in een vroeg stadium effectiever te behandelen.“, verklaart de menselijke geneticus Rappold. Van de 481 patiënten zouden bijvoorbeeld vier niet-verwante individuen met exact dezelfde mutaties zijn gevonden. „Bij hen begon de ziekte relatief vroeg en met vergelijkbare symptomen“, dus de boodschap van het Universitair Ziekenhuis. Ook levert het zoeken naar de genetische achtergrond voordelen op bij de ontwikkeling van nieuwe therapieën ermee. „Als bekend is welke moleculaire processen in de hersenen verstoord zijn, kunnen wetenschappers meer specifiek nieuwe therapeutische benaderingen verkennen“, meldt het Universitair Ziekenhuis Heidelberg. (Fp)