Gezondheid Waarom overgewicht leidt tot leververvetting

Trigger van leververvetting bij overgewicht geïdentificeerd
Obesitas heeft een aantal nadelige gezondheidseffecten, waaronder obesitas van de lever, die in het ergste geval tot kanker kan leiden. Wetenschappers in het Kinderziekenhuis Zürich en de Universiteit van Zürich hebben nu de signaalroutes in de cellen geïdentificeerd die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van levervet degeneratie. Ze lieten ook nieuwe behandelmethoden zien die leververvetting kunnen voorkomen.

Ernstig overgewicht of obesitas "kan niet alleen leiden tot diabetes of hart- en vaatziekten, maar ook tot obesitas van de lever", meldt de universiteit van Zürich. Ongeveer 25 tot 30 procent van alle volwassenen wereldwijd en in toenemende mate kinderen worden getroffen door steatose (leververvetting). Sommige patiënten ervaren een ontsteking van de lever, die cirrose van de lever en uiteindelijk leverkanker kan veroorzaken. De onderzoekers in Zürich hebben nu de signaalroutes gedecodeerd die leiden tot de ontwikkeling van leververvetting bij ernstige obesitas.

Zwitserse wetenschappers hebben de signaalroutes geïdentificeerd die adipositas veroorzaakt om de lever te belemmeren. Dit opent ook nieuwe behandelmethoden tegen leververvetting bij ernstige obesitas. (Afbeelding: MartesiaBezuidenhout / fotolia.com)

Celreceptor Fas is cruciaal
Hoewel gemeld is dat adipositas (obesitas) het risico op leversteatose verhoogt, blijft het onderliggende mechanisme van moleculaire biologie grotendeels onduidelijk. In hun huidige onderzoek hebben de wetenschappers echter signaalroutes in de cellen geïdentificeerd, die duidelijk een belangrijke rol spelen. Van cruciaal belang is de cellulaire receptor Fas (CD95), die aanwezig zijn in bijna alle menselijke cellen en geprogrammeerde celdood (apoptose) verantwoordelijk is, de Universiteit van Zürich gemeld. Dit zelfvernietigingsprogramma wordt geactiveerd wanneer cellen niet langer functioneel of zelfs kwaadaardig zijn.

Hoewel overlijden meestal door activering van de cel receptor Fas, de defecte cel uit, maar een lage drempel activering van Fas, een proliferatie cel of een ontstekingsreactie te activeren zonder dat dit leidt tot celdood, verklaren de onderzoekers. "In onze studie in het muismodel aangetoond dat we de eerste keer dat in het kader van obesitas Fas blijkbaar geactiveerd en kan zo bijdragen aan het ontstaan ​​van een leververvetting," aldus Prof. Daniel Konrad, hoogleraar Endocrinologie en Diabetes aan de Universiteit van Zürich en de arts in het Children's Hospital in Zürich , Niet-Fas-muizen in levercellen werden grotendeels beschermd tegen het ontwikkelen van dergelijke leververvetting.

Leveradipositeit en insulineresistentie
Bovendien ontwikkelden de muizen zonder Fas ook een significant lagere insulineresistentie, rapporteren de onderzoekers. Omgekeerd heeft een verhoogd gehalte aan Fas in de lever, zelfs bij normaal lichaamsgewicht, geleid tot leversteatose en tot een overeenkomstige insulineresistentie, zei prof. Konrad. In hun zoektocht naar de oorzaken van de werking van de celreceptor, ontdekten de wetenschappers dat activatie van Fas de mitochondriën beïnvloedt en hun vermogen om vetzuren te verbranden beperkt. Dit bevordert de vetophoping in de levercellen. Het voor het eiwit coderende gen "BID" speelt ook hier een belangrijke rol. Het draagt ​​ook bij aan geprogrammeerde celdood in het lichaam en veroorzaakt verhoogde permeabiliteit van het mitochondriale membraan.

Nieuwe benaderingen voor de behandeling van leververvetting bij obesitas
In hun studie, de onderzoekers waren in staat om aan te tonen dat niet alleen muizen ontbreekt Fas, maar ook muizen met een verhoogde Fas maar op hetzelfde lage BID-gehalte in de lever tegen het ontwikkelen van obesitas-geïnduceerde vervetting van de lever worden beschermd. De studie laat dus zien hoe de twee factoren Fas en BID interageren met obesitas en leiden tot levervet degeneratie, meldt de universiteit van Zürich. De nu geïdentificeerde "Fas- en BID-signaleringsroutes kunnen dienen als een nieuw doelwit voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor het beter behandelen van vetadipositeit", zei prof. Konrad. (Fp)