Tubereuze paddestoel voor alvleesklierkanker

Bij alvleesklierkanker is de behandeling van tubereuze paddestoelen veelbelovend

03/04/2012

Pancreaskanker wordt als bijzonder verraderlijk en moeilijk te genezen beschouwd. Nu is het Wetenschappers van het Duitse Cancer Research Center (DKFZ) in Heidelberg gelukt, amanitin, met succes het gif van de dood cap paddestoel te gebruiken tegen alvleesklierkanker bij muizen.

Meestal slechte prognose voor alvleesklierkanker
Pancreaskanker (medisch: pancreascarcinoom) is moeilijk te behandelen. In de regel wordt de diagnose heel laat gesteld omdat er nauwelijks klachten zijn in het beginstadium van de ziekte. Het was pas in de latere stadia kan ertoe leiden dat de klassieke klacht beelden zoals geelzucht, buikpijn, verlies van eetlust, ondergewicht, misselijkheid en braken, en een mogelijke gevoel van druk in de bovenbuik, zo weinig meer behandeling successen kan worden bereikt vanuit medisch perspectief. De pijn kan echter meerdere oorzaken hebben, dus een juiste diagnose is noodzakelijk. De symptomen treden meestal op wanneer alvleesklierkanker zich heeft uitgezaaid naar aangrenzende organen zoals de darm of maag. De tumoren veroorzaken dan de bovengenoemde klachten. De alvleesklierkanker zelf veroorzaakt meestal bijna geen merkbare symptomen bij patiënten.

Slechts bij ongeveer vijf procent van de diagnoses is de tumor nog steeds operabel. Onder de prominente stakeholders bevond zich Apple oprichter Steve Jobs, die stierf na zeven jaar van lijden vorig jaar aan de gevolgen van kanker. De overlevingskans van vijf jaar na de eerste diagnose is minder dan zes jaar voor mannen en slechts acht procent voor vrouwen. Patiënten reageren meestal erg slecht op chemotherapie. Des te meer bemoedigend is het rapport van de DKFZ: Duitse onderzoekers hebben eerste successen gemeld in het gebruik van tubereuze paddestoelen in de strijd tegen alvleesklierkanker.

Giftig paddestoelgif werkt in de kankercel
De wetenschappers van de DKFZ slaagden erin het amanitine te koppelen aan een antilichaam (anti-EpCAM), dat een voor kanker typerend doelmolecuul kan identificeren. Het antilichaam werkt als een controle die specifiek het toxine naar de kankercellen transporteert. Op deze manier verdwenen alvleeskliertumoren volledig bij muizen.

De knolvormige paddestoel lijkt erg op de parasol. Het bevat een van de dodelijkste vergiften in het plantenrijk. Amanitin, zijn gif, doodt elke cel zonder uitzondering. Het maakt niet uit of het gezond of kankerachtig is. Immunoloog Gerhard Moldenhauer en biochemicus Heinz Faulstich ontwikkelden een mechanisme dat fungusgif gebruikt om alleen kankercellen te vernietigen en gezonde cellen te sparen.

Antilichaam transporteert het gif
Om dit te bereiken, moet het gif in de tumorcellen worden getransporteerd. Het transportmiddel is een antilichaam dat, met zijn speciale grijparmen, in staat is om aan te brengen op het kanker-typische celoppervlakte-eiwit EpCAM. Het schimmeltoxine is chemisch gekoppeld aan zijn transporter. Al een enkele toediening van de antilichamen remde de kankergroei in muizen geïmplanteerd met menselijke alvleesklierkanker. Wanneer twee keer met hogere doses werd geïnjecteerd, verdween de tumor zelfs volledig in 90 procent van de dieren. Gelukkig toonden de muizen ondanks de hoge dosering van het gif geen orgaanschade.

EpCAM, een karakteristiek membraaneiwit van epitheelcellen, is door wetenschappers gekozen als de herkenningsstructuur van kankercellen. Alle interne en externe interfaces van het lichaam zijn bekleed met dit celtype. De meeste kwaadaardige tumoren ontwikkelen zich van epitheliale weefsels. EpCAM wordt gevormd door veel tumoren zoals borst- en eierstokkanker, pancreaskanker, bile duct kanker of hoofd-halstumoren in grote hoeveelheden, die vaak gepaard gaat met een zeer slechte prognose van de ziekte. Daarom kozen de onderzoekers EpCAM als het doelwit voor het aanvallen van de tumorcellen.

„Behandelingen met niet-gekoppelde antilichamen tegen EpCAM zijn al klinisch bewezen (...). Ze zouden de kanker alleen moeten aanvallen met de wapens van het immuunsysteem, maar klinisch niet effectief zijn gebleken, "legt Gerhard Moldenhauer uit.. „Ons aan amanitine gekoppelde antilichaam daarentegen heeft een veel groter potentieel voor het vernietigen van kankercellen. "

Vier tot acht gifmoleculen per antilichaam
Elk antilichaam bevat ongeveer vier tot acht gifmoleculen. Amanitin is bijzonder geschikt omdat het zo klein is dat het door de immuuncellen niet wordt herkend als een indringer. Aan de andere kant is het zo robuust dat het chemisch goed kan worden gekoppeld. „De kankercel moet het doelmolecuul samen met het gedokte antilichaam regelmatig in de cel brengen, omdat alleen daar het gif kan werken. In de cel moet het gif van het antilichaam oplossen, anders is het niet effectief, "legt de immunoloog uit.

In de eerste studies heeft een vergelijkbare strategie succes aangetoond bij borstkankerpatiënten. T-DM1 is een antilichaamconjugaat dat momenteel wordt ontwikkeld voor borstkanker. Het bestaat uit het monoklonale antilichaam Herceptin en het chemotherapeutische middel Mersantine. Het heeft nauwelijks bijwerkingen.

Oorzaken van alvleesklierkanker
Ondanks vele jaren van actief onderzoek, is de exacte oorzaak van de ontwikkeling van alvleesklierkanker nog grotendeels onbekend. Recente wetenschappelijke studies geven aan dat de eerste celmutaties zich vaak 20 jaar vóór het daadwerkelijke begin van de ziekte voordoen. Het is daarom niet verrassend dat volgens Britse onderzoekers het overlevingspercentage van de ziekte de afgelopen 40 jaar nauwelijks is verbeterd. Op het moment van diagnose is pancreaskanker meestal erg agressief en het is onwaarschijnlijk dat de behandeling succesvol is.

Naast genetische aanleg longtime roken, alcohol gewoonte, ernstig overgewicht, diabetes, cystic veranderingen en chemische stoffen zo sterk het bevorderen van de opkomst van de kankercellen voorwaarde van toepassing. Net als bij andere vormen van kanker van de spijsverteringsorganen constante irritatie, zoals een langdurige ontsteking van de alvleesklier kan leiden tot verhoogde degeneratie van de eigen cellen van het lichaam. De genetische aanleg wordt nu door experts beschouwd als de hoofdoorzaak. (Ag)

Lees ook:
Nieuw oraal vaccin voor alvleesklierkanker
Alvleesklierkanker ontwikkelt zich al jaren
Weinig kans op alvleesklierkanker

Fotocredits: Marion