Drug hoort de ziekte van Alzheimer te verslaan

Nieuw medicijn tegen Alzheimer, Parkinson en prionziekten succesvol getest in muizen

2013/11/10

Ziekten zoals Alzheimer, Parkinson en CJD veroorzaken de dood van zenuwcellen in het brein van de patiënt. De oorzaak is een ziektegerelateerde accumulatie van eiwitten in de neuronen. Tot dusverre was er geen medicijn en geen therapie die kon voorkomen dat getroffenen geleidelijk steeds meer hersenfuncties kwijtraakten. Beschikbare medicijnen kunnen de progressie van de ziekte alleen maar vertragen.

Britse onderzoekers zijn er nu in geslaagd een medicijn te ontwikkelen dat de hersencellen van zieke muizen op de lange termijn beschermt. Een remedie voor de ziekten bij de mens is echter nog lang niet gevonden. Vooral omdat de proefdieren aan ernstige bijwerkingen leden. Volgens deskundigen zou het onderzoek echter een keerpunt kunnen vormen in de zoektocht naar een medicijn tegen de ziekte van Alzheimer, omdat verder onderzoek positieve resultaten oplevert. De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift „Wetenschap Translationele geneeskunde“ gepubliceerd.

De werkzame stof moet productie-stops van de eiwitten in de cellen voorkomen
Prof. Giovanna Mallucci van de Universiteit van Leicester in Engeland en haar collega's hebben onderzocht hoe muizen kunnen worden behandeld voor een zogenaamde prionziekte. Hiervoor ontwikkelden ze samen met het farmaceutische bedrijf GlaxoSmithKline (GSK), dat het patent voor het medicijn bezit, het actieve ingrediënt GSK2606416. De studie werd gefinancierd door de UK Medical Research Council, een overheidsinstantie.

Het bleek dat het medicijn de hersencellen van de muizen beschermde zodat de neuronen niet afstierven en er geen ziekte-specifieke symptomen werden vastgesteld bij de knaagdieren. De dieren leden al aan ziektesymptomen, deze werden gevormd door het medicijn terug. In aanvulling op de positieve effecten, maar toonden ook bijwerkingen van het medicijn. De onderzoekers noteerden een lichte verhoging van de bloedsuikerspiegel van de muizen en een gewichtsverlies van gemiddeld ongeveer 20 procent van het lichaamsgewicht.

Patiënten met een zogenaamde prionziekte zoals de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) hebben een grotere hoeveelheid prionen - verkeerd gevouwen eiwitten - in het lichaam, wat volgens onderzoekers de algehele eiwitbalans van de aangetaste cellen beïnvloedt. Omdat prionen worden geïdentificeerd door celsensoren als schadelijke stoffen, reageert de getroffen cel met een productiestop van de eiwitten. Als gevolg hiervan sterven de neuronen af. Het enzym „Perk“ (Eiwitkinas-RNA-achtige endoplasmatisch reticulumkinase) is verantwoordelijk voor het uitschakelen van de eiwitproductie. De onderzoekers gebruiken dit enzym daarom bij de muizen om te voorkomen dat de productie van eiwitten stopt. Het doel was daarom niet om de ophoping van prionen in de cellen te voorkomen, wat vaak de onderzoeksbenadering was.

Pathogene (pathogene) prionen komen meestal via besmette voeding het lichaam binnen of ze vormen een onderdeel van een spontane hervouwing van de eigen prionen van het lichaam. Naast CJD zijn BSE (gekkekoeienziekte) bij runderen en Scarpie (scrapie) bij schapen ook geassocieerd met een prioninfectie.

Werkzame stof tegen prionziekten heeft bijwerkingen
Tijdens hun studie behandelden Mallucci en haar collega's een testgroep jonge muizen zeven weken na infectie met prionen. In dit stadium had de ziekte zich al in de hersenen verspreid maar veroorzaakt nog steeds geen symptomen. De tweede experimentele groep werd slechts negen weken na infectie met het medicijn behandeld. Deze muizen leden al aan geheugen- en gedragsstoornissen. Het medicijn werd tweemaal per dag oraal toegediend aan alle knaagdieren.

Zoals de onderzoekers in het tijdschrift rapporteren, waren alle dieren na twaalf weken vrijwel symptoomvrij, met geheugenproblemen die al aanhielden. De vitale eiwitproductie was opnieuw gestimuleerd door het medicijn, dus het doel was „Perk“ succesvol worden geïmplementeerd. Alle controlemuizen die niet met het medicijn werden behandeld hadden een ernstige prionziekte.

Hoewel een klein deel van de met succes behandelde muizen eigenlijk langer moeten leven om te onderzoeken of het medicijn ook de levensduur van de dieren beïnvloedt, moesten de onderzoekers bijna alle proefdieren doden. De knaagdieren hadden gemiddeld 20 procent van hun lichaamsgewicht verloren en moesten daarom volgens diervoorschriften worden gedood. Deze limiet is bedoeld om onnodig lijden van uitgemergelde dieren te voorkomen. Onder de proefdieren waren ook oudere muizen die het medicijn ontvingen gedurende een periode van zeven weken vanaf de leeftijd van zes maanden. Bij deze knaagdieren werd geen gewichtsverlies waargenomen in tegenstelling tot de jongere dieren. Alle dieren moeten ondanks het gewichtsverlies „zijn duidelijk fit en actief geweest, schrijven de onderzoekers.

Geneesmiddel roept grote hoop op het onderzoek van Alzheimer
Het is niet alleen in het geval van prionziekten dat niet-functionele eiwitten zich ophopen. Neurologische of neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer en Parkinson worden ook gekenmerkt door de eiwitgerelateerde sterfte van neuronen. Daarom hopen wetenschappers dat het nieuwe medicijn ook bij deze ziekten kan worden gebruikt. Maar eerst is een meer diepgaand, intensief onderzoek nodig, voordat het alleen maar nodig is om het middel bij mensen te testen.

„Wat echt verbazingwekkend is, is de ontdekking van een medicijn dat neurodegeneratie voor de eerste keer volledig voorkomt. Deze remedie zou nog niet op mensen zijn toegepast, maar het betekent dat we het kunnen en het is een begin“, Mallucci uitgelegd „BBC News“.

Omdat het enzym „Perk“ Niet alleen in neuronen, maar door het hele lichaam heen, heeft het medicijn vrijwel effect op het hele organisme. Dus hij beïnvloedde ook de pancreas en dus de regulering van de bloedsuikerspiegel van de muizen.

Experts over de hele wereld zijn enthousiast en terughoudend met betrekking tot de toepasbaarheid van de werkzame stof op Alzheimer en Parkinson. „Ik vermoed dat deze studie ooit geldt als het keerpunt in de zoektocht naar een remedie tegen de ziekte van Alzheimer, "zei Roger Morris van King's College London „BBC News“. „Ik ben erg opgewonden omdat dit het eerste bewijs is in een levend dier dat je neurodegeneratie kunt vertragen. De wereld zal morgen niet veranderen, maar dit is een baanbrekende studie. "(Ag)