Medisch onderzoek Pijnheid veroorzaakt door genmutatie

Gemuteerde genen veroorzaken pijnongevoeligheid
Bij sommige mensen leidt een zeldzame genmutatie tot ongevoeligheid voor pijn. Wat echter als een zegening klinkt, brengt enkele risico's met zich mee voor de getroffenen. Verwondingen en ziektes worden bijvoorbeeld vaak pas laat herkend of pas ontdekt, meldt MedUni Vienna. Volgens het internationale onderzoeksteam onder leiding van Michaela Auer-Grumbach van de universiteitskliniek voor orthopedie aan de medische universiteit van Wenen, speelt het PRDM12-gen een beslissende rol in het verminderde gevoel van pijn.

Het onderzoeksteam van MedUni Wenen, de universiteit van München en de universiteit van Cambridge heeft het genetisch materiaal van patiënten zonder pijnperceptie in hun onderzoek geanalyseerd en was in staat mutaties van het PRDM12-gen te identificeren als een oorzaak van analgesie. Verder onderzoek zou moeten aantonen "in hoeverre de bevindingen over PRDM12 relevant zijn voor pijnonderzoek en de ontwikkeling van nieuwe pijnstillers", meldt Michaela Auer-Grumbach. De resultaten van de huidige studie werden gepubliceerd in het tijdschrift "Nature Genetics".

Botbreuken worden vaak laat opgemerkt bij patiënten met een gebrek aan pijn. (Afbeelding: stockdevil / fotolia.com)

Pijn-ongevoeligheid leidt vaak tot blessures
Volgens de onderzoekers waren het startpunt van hun onderzoek twee niet-verwante kinderen met een zeer zeldzame, ongebruikelijke ziekte. Beide vertoonden geen pijnsensatie vanaf de geboorte. In het dagelijks leven heeft dit fatale gevolgen. "De getroffen kinderen zijn meestal op het moment van het breken van de eerste tanden op het feit dat ze zichzelf pijn doen, lippen en vingers, en zelfs delen eraf bijten", zegt Michaela Auer-Grumbach ... Ook "komt het heel gemakkelijk tot botbreuken, vaak onopgemerkt blijven vanwege het gebrek aan pijn ", legt de eerste auteur van het onderzoek uit. In veel gevallen leidt de vrijheid van pijn tot onopgemerkte verwondingen, brandwonden en gebroken botten in de loop van hun leven, die laat worden erkend vanwege het gebrek aan pijnbeheersing en slecht genezen. Zonder de juiste medische zorg, zouden de ergste dodelijke complicaties zijn.

Mutaties van het PRDM12-gen
In de analyse van het gehele exoom (alle secties van het genetische materiaal dat codeert voor eiwitten) van de twee kinderen, merkten de onderzoekers mutaties op in het gen PRDM12. "De detectie van mutaties in hetzelfde gen bij twee personen uit verschillende families met een zeer vergelijkbaar ziektebeeld was al een sterke aanwijzing dat we het verantwoordelijke gen hadden ontdekt", legt Jan Senderek van het Friedrich Baur Institute van de Universiteit van München uit. De werkgroep van Geoffrey Woods aan de Universiteit van Cambridge leverde toen het definitieve bewijs. "Ze waren ook in staat om PRDM12-mutaties te demonstreren bij patiënten met congenitale analgesie", aldus het MedUni Vienna-rapport. In de studie van extra patiënten met congenitale pijnbelevingsstoornissen kwamen de wetenschappers, in samenwerking met collega's uit binnen- en buitenland, tot verdere mutaties..

Verminderde ontwikkeling van het zenuwstelsel?
Om het mechanisme van de ziekte te begrijpen, hebben de wetenschappers, samen met ontwikkelingsbiologen van de Universiteit van Tokio, de functie van PRDM12 onderzocht met behulp van kikkerlarven, volgens de MedUni Vienna. Bij dieren heeft het verlies van PRDM12 geleid tot de gebrekkige ontwikkeling van zenuwcellen die belangrijk zijn voor pijnperceptie. Volgens de onderzoekers bevat het gen PRDM12 "de informatie voor een factor die de activiteit van andere genen en dus de ontwikkeling van cellen en weefsels bepaalt." Dit suggereert dat het falen van PRDM12 leidt tot een verkeerde controle van voorheen onbekende doelgenen , die op hun beurt noodzakelijk zijn voor de ontwikkeling van het zenuwstelsel en een functionerende pijnperceptie.

Inzichten in hoe de pijn voelt
Volgens Michaela Auer-Grumbach maakt de ontdekking van de oorzaak van het gebrek aan pijn ook een "gerichte genetische diagnose en raadpleging van de getroffen patiënten en hun families mogelijk". Hoewel er tot nu toe geen veelbelovende therapie beschikbaar is, kunnen ondersteunende maatregelen, opleiding en training van de getroffenen en hun families het risico op ernstige verwondingen en complicaties aanzienlijk verminderen. Bovendien hopen de auteurs van het onderzoek op meer aandacht van artsen en genetici voor het zeer zeldzame en nog steeds weinig bekende ziektebeeld. Het feit dat stoornissen van factoren die het genoom beheersen, kan leiden tot pijnongevoeligheid, was nieuw en geeft inzicht in de ontwikkeling van het zenuwstelsel en het functioneren van de pijnsensatie. (Fp)