Nieuwe behandelingsoptie tegen tuberculose

Nieuwe therapeutische aanpak maakt een efficiëntere behandeling van tuberculose mogelijk

Tuberculose-infecties kunnen snel levensbedreigend worden en in veel gevallen wordt de behandeling bemoeilijkt door resistentie van de ziekteverwekkers. Er zijn dus nieuwe therapeutische benaderingen nodig die een efficiënte behandeling mogelijk maken, zelfs met bestaande resistentie. Hier hebben wetenschappers van de Technische Universiteit van München (TUM), Harvard University en Texas A & M University nu een medicijn gevonden dat, in combinatie met antibiotica, leidt tot een significante verbetering van de therapie..

De onderzoekers "vonden een stof die de structuur van het celmembraan van de bacterie verstoort" en "al in lage concentratie en in combinatie met een reeds bekend antibioticum versterkt het effect met een factor 100", de TMU. Bij de behandeling van levensbedreigende tuberculose-infecties is het groeiende aantal resistentie tegen antibiotica een van de grootste uitdagingen en wordt de therapie ook belemmerd door het dichte mycomembraan van de pathogenen, omdat het membraan het effect van veel geneesmiddelen vermindert.

Een nieuw ontdekte stof kan in de toekomst aanzienlijke verbeteringen in tuberculosebehandeling mogelijk maken. (Afbeelding: Zerbor / fotolia.com)

Mykomembran beschermt de pathogenen

"Het mycomembrane is een lipide dubbellaag die zich om de celwand wikkelt en een buitenste barrière vormt", leggen de experts uit. Het onderzoeksteam onder leiding van professor Stephan A. Sieber van de TUM heeft nu een stof geïdentificeerd in zijn huidige onderzoek die de structuur van dit membraan van de tuberculose-ziekteverwekker Mycobacterium tuberculosis gevoelig verstoort. Hiervoor hebben ze gezocht naar een stof met een vergelijkbare structuur als de mycolzuren, die een belangrijk structureel bestanddeel van het mycemembraan vormen. De onderzoekers publiceerden hun resultaten in het tijdschrift "Angewandte Chemie".

Remmende biosynthese van mykomembrane

De mycolzuren zijn vertakte ß-hydroxyvetzuren met twee lange koolwaterstofketens en vergelijkbare bètalactonen kunnen dezelfde metabolische route gebruiken als deze en blokkeren de cruciale enzymen, zo veronderstelde de onderzoeker. Deze veronderstelling is bevestigd in het onderzoek en de wetenschappers ontdekten met beta-lacton "EZ120" een stof die de biosynthese van mycemembraan daadwerkelijk remt en de mycobacteriën effectief doodt.

EZ120 is al effectief in een lage dosis

Met behulp van enzymtests en massaspectrometrie, Dr. Johannes Lehmann, een lid van de leerstoel voor organische chemie II van de Technische Universiteit van München, laat zien dat de nieuwe remmer hoofdzakelijk de enzymen Pks13 en Ag85 blokkeert, die volgens de TUM een cruciale rol spelen in de ontwikkeling van mycemembranen. Bovendien werkt EZ120 al in een lage dosis, kan het mycomemembraan goed overwinnen en vertoont het slechts lage toxiciteit voor menselijke cellen, rapporteert de universiteit verder.

Gecombineerd gebruik met antibiotica

Met gecombineerd gebruik van antibiotica en EZ120, zeggen de wetenschappers dat de effectiviteit van antibiotica aanzienlijk is toegenomen. "Vancomycine, een gemeenschappelijk antibioticum en EZ120 werken goed samen", zei professor Sieber. Gelijktijdige toediening maakt een verlaging van de dosis antibiotica meer dan 100-voudig mogelijk. Waarschijnlijk kunnen de antibiotica gemakkelijker door de verzwakking van de Mykomembran de bacterie binnendringen, leg uit de expert. Naar de mening van de onderzoekers zou dit een startpunt kunnen zijn voor nieuwe tuberculosebehandelingen. (Fp)