Eiwit oorzaak van geheugen vervalt op oudere leeftijd

Onderzoekers identificeren eiwit dat leeftijdsgebonden geheugenverlies veroorzaakt

2013/08/30

Amerikaanse wetenschappers aan de Columbia University in New York hebben ontdekt hoe natuurlijk geheugenverlies op oudere leeftijd wordt veroorzaakt. Een belangrijke rol speelt daarbij een tekort „RbAp48, een histon-bindend eiwit dat histonacetylatie modificeert“, Het onderzoeksteam rapporteert aan de Nobelprijswinnaar Eric Kandel in het vakblad „Wetenschap Translationele geneeskunde“.

Zodra de onderzoekers een opvallende leeftijdsafhankelijke afname van het eiwit RbAp48 op het gebied van de hippocampus in de studie van de hersenen van de acht patiënten die overleden hadden gevonden, ze checkte in experimenten met muizen, als dit mogelijk de oorzaak van geheugenverlies op oudere leeftijd zou kunnen zijn. Het ging niet om de pathologische stoornissen van het geheugen, als ze worden gezien in de ziekte van Alzheimer, maar de van nature afnemende kracht van het geheugen op oudere leeftijd. Terwijl de ziekte van Alzheimer wordt in verband gebracht in verband met de afzetting van zogenaamde plaques in de hersenen van de normale leeftijd gerelateerde geheugenverlies is gebaseerd, volgens de onderzoekers op een tekort op het gebied van de hippocampus met het eiwit RbAp48.

Gebrek aan RbAp48 Oorzaak van geheugenstoringen
De studie van de menselijke hersenen dacht hardop aan de onderzoekers, is de conclusie dat er een verband bestaat tussen het verlies van het geheugen op oudere leeftijd en de leeftijd gerelateerde daling van RbAp48 in de hippocampus of zijn onderdeel van de dentate gyrus zou kunnen zijn. „Om te testen of de RbAp48 daling verantwoordelijk is voor de leeftijd gerelateerde geheugenverlies zou kunnen zijn, gebruikten we muizen en geconstateerd dat in overeenstemming is met de mensen RbAp48 was minder overvloedig in de dentate gyrus in verouderde muizen dan bij jonge muizen“, de onderzoekers schrijven in het dagboek „ Wetenschap Translationele geneeskunde“. In de volgende onderzoeksstap werden genetisch gemodificeerde muizen geproduceerd in wiens hersenen de RbAp48-eiwitten werden geremd. „Remming van RbAp48 bij jonge muizen veroorzaakt hippocampus-afhankelijke geheugenstoornissen vergelijkbaar met die geassocieerd met veroudering“, meld Kandel en collega's.

Leeftijdgerelateerd geheugenverlies herstelbaar?
In tegenstelling tot de ziekte van Alzheimer kan het leeftijdsgerelateerde geheugenverlies als gevolg van een RbAp48-tekort, maar door de juiste afgifte van RbAp48 of verbeterde absorptie fundamenteel worden hersteld, verklaren de onderzoekers. De experimenten met de muizen zouden dit hebben bevestigd. Aldus was het geheugen van de verouderde muizen significant beter geworden nadat de afgifte van RbAp48 kunstmatig was verhoogd. Dit heeft de „leeftijdsgebonden op hippocampus gebaseerd geheugenverlies en veranderingen in histonacetylatie“ opgelucht, schrijf Kandel en collega's. „Alles bij elkaar geven deze resultaten aan dat de dentate gyrus als een hippocampusregio leeftijdsgebonden veranderingen ondergaat en we moleculaire mechanismen van cognitieve veroudering hebben geïdentificeerd die valide doelen kunnen zijn voor therapeutische interventie“, dus de conclusie van de Amerikaanse wetenschappers.

Leeftijd vergeetachtigheid is onderworpen aan andere wetten dan de ziekte van Alzheimer
Het huidige onderzoek levert sterk bewijs dat leeftijd-vergeetachtigheid is onderworpen aan verschillende wetten dan de ziekte van Alzheimer, verklaarde Kandel. Bijzonder bemoedigend is het succes bij het aanpakken van het geheugenverlies van oudere muizen door de RbAp48-release te verhogen. Hier zien de onderzoekers een aanzienlijk therapeutisch potentieel voor de toekomst. Hoewel het nog steeds onduidelijk is of andere factoren het leeftijdsgebonden geheugenverlies beïnvloeden, kan worden aangenomen dat het ontbreken van RbAp48 een cruciale rol speelt, legde Eric Kandel uit. (Fp)