Ongeneeslijke zenuwziekte De meest voorkomende genetische factor die is geïdentificeerd voor ALS

Zenuwziekte: tot nu toe de meest voorkomende genetische factor van familiale ALS ontdekt

De zeldzame Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) bij de zenuwen is bij veel mensen bekend sinds de zogenaamde "Ice Bucket Challenge". Duizenden mensen over de hele wereld goten ijswater over hun hoofd om geld in te zamelen voor ALS-onderzoek. Onderzoekers hebben nu de meest voorkomende genetische factor van familiale ALS geïdentificeerd.

Ongeneeslijke zenuwziekte

De neurodegeneratieve ziekte ALS, die onder andere tot hevige spiertrekkingen en zware slikproblemen kan leiden, leidt tot de vernietiging van de motorische zenuwcellen en dus tot gestaag voortschrijdende verlamming. De relatief zeldzame ziekte - ongeveer drie van de 100.000 mensen worden elk jaar getroffen - is nog niet te genezen. Hoewel ALS in de zomer van 2014 populair is geworden bij prominente patiënten, zoals professor in de natuurkunde Stephen Hawking en de 'Ice Bucket Challenge', blijft de behandeling moeilijk, vooral omdat de echte oorzaken nog niet zijn vastgesteld. Maar onderzoekers hebben nu de meest voorkomende genetische factor van familiale ALS ontdekt.

De ongeneeslijke neuropathie Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is bij veel mensen bekend sinds de zogenaamde "Ice Bucket Challenge". Onderzoekers hebben nu de meest voorkomende genetische factor van familiale ALS geïdentificeerd. (Afbeelding: Iliana Mihaleva / fotolia.com)

Wisselwerking van verschillende genetische defecten

Ulm University-onderzoekers hebben mutaties ontdekt in het KIF5A-gen die de erfelijke variant van de neurodegeneratieve aandoening amyotrofische laterale sclerose (ALS) kunnen veroorzaken.

Volgens een communicatie is dit de genetische factor die tot dusverre het vaakst werd ontdekt bij patiënten, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van ALS.

De studie, gepubliceerd in het gerenommeerde tijdschrift "Brain", ondersteunt verder de aanname dat de dodelijke ziekte gebaseerd is op een interactie van verschillende genetische defecten.

Ziekte leidt binnen enkele jaren tot de dood

In de regel veroorzaakt de complexe en momenteel ongeneselijke neurodegeneratieve ziekte ALS binnen drie tot vijf jaar na het begin van de ziekte sterft.

De sporadische variant is gedifferentieerd van de erfelijke ("familiale") vorm, die slechts ongeveer tien procent van de ziekten vertegenwoordigt. In beide gevallen is de ziekte nog niet precies begrepen.

Dankzij de recente vooruitgang in DNA-sequentiebepalingstechnologie zijn wetenschappers echter in staat geweest om verschillende genen te identificeren waarvan de mutatie een predispositie voor ALS is.

Deze mutaties verklaren echter slechts de oorzaak van minder dan 25 procent van alle gevallen.

Bij het begin van de ziekte lijken verschillende genveranderingen samen te werken

Nu onderzoekers van Ulm hebben afdeling Neurologie (revalidatie en academische ziekenhuizen Ulm) en de Zweedse Universiteit van Umea het DNA van 426 ALS patiënten die een andere zieke familieleden althans in vergelijking met een gezonde controlegroep (met behulp van zogenaamde "total-exome sequencing ").

Wetenschappers onder leiding van Prof. Jochen Weishaupt en Professor Peter Andersen konden drie zogenaamde splitsingsplaats mutaties te identificeren in de C-terminale domein van het gen KIF5A bij ALS-patiënten, leidt tot een verlies van functie van het overeenkomstige gen.

In drie onderzochte families was de overerving van de ziekte gedurende meerdere generaties gekoppeld aan een dergelijke mutatie.

Bovendien vonden de auteurs in een aantal patiënten met familiaire ALS verrijking van de enkele nucleotide polymorfisme (Enkele Nucleotide Polymorfisme / SNP) rs113247976, dat eveneens op de KIF5A gen.

"In zes procent van de familiale ALS-patiënten waren we in staat om dit polymorfisme te detecteren en weer had 50 procent daarvan ten minste één mutatie in een ander bekend ALS-gen. Dit geeft aan dat veel genetische defecten vaak een rol spelen bij de overdracht van ziekten, "verklaren professor Weishaupt en eerste auteur Dr. Ing. David Brenner.

Van alle genetische veranderingen die bij ALS wereldwijd zijn aangetroffen sinds 1993, is rs113247976 de meest voorkomende genetische factor die bijdraagt ​​aan de ziekte.

Ook andere neurologische stoornissen geassocieerd met het getroffen gen

Het KIF5A-gen is de blauwdruk voor een eiwit dat betrokken is bij het transport van stoffen in het axon van een zenuwcel. De onderzoeksresultaten onderstrepen het belang van intracellulaire transportprocessen bij de ontwikkeling van ALS-ziektes.

Bovendien zijn andere neurologische aandoeningen geassocieerd met verschillende veranderingen in het KIF5A-gen (erfelijke spastische paraplegie, Charcot-Marie-Tooth-ziekte type 2, neonatale hardnekkige myoclonus).

In de toekomst zouden de nieuw gepubliceerde bevindingen kunnen bijdragen aan nieuwe moleculaire therapieën.

"Kortom, deze studie voegt KIF5A aan een groeiende lijst van genen die ALS veroorzaken, en het verbreedt het spectrum van mutaties in dit gen," zei Professor Albert Ludolph, medisch directeur van Ulm benadrukte afdeling Neurologie.

De hoge prevalentie van de SNP KIF5A rs113247976 in familiale ALS-patiënten voedde ook de hypothese van een combinatie van verschillende gendefecten bij een patiënt. Dit zou ook een aantal van de sporadische, niet-familiale ALS-gevallen genetisch kunnen verklaren.

Nieuwe inzichten in de oorzaken van ALS

Andere onderzoekers hebben de afgelopen jaren belangrijke inzichten gekregen in de oorzaken van ALS.

Australische wetenschappers hebben bijvoorbeeld in veel gevallen nieuwe genvarianten gevonden die bijdragen aan de ziekte.

Volgens een rapport gepubliceerd op de ScienceDaily-portal zei professor Naomi Wray van de University of Queensland: "Deze drie nieuwe genen openen nieuwe onderzoeksmogelijkheden om een ​​complexe en slopende ziekte te begrijpen die momenteel wordt aangevallen nog geen effectieve behandeling. "

De studieresultaten van Nederlandse onderzoekers zijn ook interessant. Zoals de experts van de Universiteit Utrecht in het tijdschrift "Occupational & Environmental Medicine" rapporteerden, zijn blijkbaar ook elektromagnetische velden ALS trigger. (Ad)