Ongeneeslijke huidziekte Artsen redden zevenjarigen met een nieuw leven in gentherapie

Butterfly kid krijgt een tweede huid door gentherapie

Zeven-jarige Hassan lijdt aan de zogenaamde vlinderziekte, een aangeboren huidaandoening die al veel van de opperhuid bij het kind heeft vernietigd. Nadat alle gevestigde therapieën hadden gefaald, lanceerde een medisch team een ​​laatste poging om het leven van de jongen te redden door middel van gentherapie. Met groot succes, want slechts twee jaar later kan Hassan opnieuw grotendeels deelnemen aan het normale dagelijkse leven. De onderzoekers rapporteren momenteel over de loop van de behandeling in het tijdschrift "Nature".

De huid lost op bij de minste aanraking

Artsen hebben voor het eerst met succes een jongen met enorme huidbeschadiging behandeld met gentherapie. De jongen lijdt aan een levensbedreigende vlinder ziekte waarbij de huid te vervangen als gevolg van de kleinste details in grote pijn. Met het oog op het leven van het kind te redden, de behandeling team van de Ruhr-Universität Bochum en het Center for Regenerative Medicine van de Universiteit van Modena (Italië) voerden een experimentele therapie: ze getransplanteerde huid van de genetisch gemodificeerde stamcellen om de wond gebied en hielp de jongens door een grotendeels symptoom-vrij leven, de boodschap van de BG University Hospital Bergmannsheil.

Artsen transplanteerden een vierkante voet transgene epidermis naar een terminaal zieke jongen. (Afbeelding: Alexander Raths / fotolia.com)

Huidlagen zijn niet voldoende aan elkaar verankerd

De erfelijke ziekte Epidermolysis Bullosa wordt als ongeneeslijk beschouwd en beperkt de kwaliteit van leven van de getroffenen ernstig. Het wordt ook wel 'vlinderziekte' genoemd omdat de huid - net als de gevoelige vleugels van een vlinder - uiterst kwetsbaar is.

Dit komt door mutaties in bepaalde genen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van het eiwit laminine-332. Als deze niet intact zijn, kan de bovenste huidlaag (epidermis) niet voldoende verbinding maken met de onderliggende huidlaag (dermis). Dientengevolge veroorzaakt zelfs de geringste impact of impact luchtbellen, wonden en littekens op het huidoppervlak en pelt de huid af.

Jongen weegt slechts 17 kilogram

Afhankelijk van hoe ernstig de ziekte is, kan het ook inwendige organen treffen of ernstige stoornissen veroorzaken. Vaak loopt het gevaar - zoals in het geval van de kleine Hassan. Wanneer de toen zeven jaar oud in juni 2015 tot de pediatrische intensive care-afdeling van de Katholieke Ziekenhuis in Bochum werd toegelaten, had 60 procent van zijn epidermis is vernietigd, zo meldt het Bergmannsheil.

"Hij leed aan ernstige sepsis met hoge koorts en woog slechts 17 kilogram - een levensbedreigende aandoening," Dr. Tobias Rothoeft, senior arts bij de afdeling pediatrische en adolescente geneeskunde in het katholieke ziekenhuis Bochum.

Samenwerking met Italiaanse collega's

Aangezien alle bestaande behandelingen is out werden getroffen, het Bochum team van kinderartsen en plastisch chirurgen besloten met het oog op de slechte prognose voor een experimentele behandeling: De transplantatie van genetisch gemodificeerde epidermale stamcellen. Het werk van Prof. Michele De Luca van het Centrum voor Regeneratieve Geneeskunde aan de Universiteit van Modena (Italië). Hij had al een gentherapie voor Epidermolysis Bullosa getest op twee patiënten - maar gebruikte alleen kleinere huidtransplantaten.

Nadat de ouders hadden ingestemd en de nodige vergunningen waren verkregen, kon het project van start gaan. De Duitse artsen stuurden enkele huidcellen van de zevenjarige naar Modena. De Italiaanse collega's injecteren het gezonde gen in de resulterende epidermale stamcellen met behulp van zogenaamde retrovirale vectoren. Vervolgens werden de gen-gemodificeerde stamcellen in het laboratorium gepropageerd en verwerkt tot transgene huidtransplantaten.

Bijna alle lichaamsdelen bedekt met gefokt

Na bevestiging van de chirurgische centrum van het Universiteitsziekenhuis Bergmannsheil dan genetische middelen, gekweekte huid eerste drie operaties op armen en benen, de gehele rug, de zijkanten en delen van de buik en de nek en het gezicht kunnen worden getransplanteerd.

"Over het algemeen werd de kleine patiënt getransplanteerd 0,94 vierkante meter transgene epidermis om alle gebreken en dus 80 procent van zijn lichaamsoppervlak te dekken," zei Privatdozent Dr. med. Tobias Hirsch, senior consultant bij de afdeling plastische chirurgie en zwaarverbrande personen bij Bergmannsheil.

Het duurde niet lang, het beter voor het kind was, had de gewijzigde stamcellen de aankondiging onder een nieuwe epidermis met intacte laminine-332 eiwit in het bereik van alle getransplanteerde delen van de huid gevormd. "Na de tweede operatie verbeterde zijn toestand enorm. Vandaag de dag, zijn huid is stabiel, hij gaat naar school, speelt voetbal en kan een normaal leven te leiden "zegt Tobias Rothoeft van het Children's Hospital in Bochum, aan het persagentschap" DPA ".

In het geval van verwondingen aan de nieuwe huid, was de genezing niet anders dan andere kinderen. De introductie van het intacte gen in het genoom van de epidermale stamcellen had dus gewerkt en kon door de wetenschappers als stabiel worden bewezen.

De grootschalige huidtransplantatie was een grote uitdaging voor de artsen (afbeelding: AntonioDiaz / fotolia.com)

Volgens het internationale behandelteam is de jongen de eerste patiënt ter wereld die op grote schaal huidtransplantaties van transgene epidermale stamcellen ontvangt, meldt Bergmannsheil. "Deze benadering biedt een aanzienlijk potentieel voor onderzoek naar en ontwikkeling van nieuwe therapieën voor de behandeling van epidermolysis bullosa en patiënten met ernstige huidschade," legt Dr. Tobias herten.

Extreme uitdaging voor het medische team

De behandeling van kleine Hassan vroeg de experts, maar veel van, "te verplanten 80 procent van de huid en de patiënt gecontroleerd te worden op acht maanden op de intensive care, was een extreme uitdaging," Tobias Rothoeft en Tobias Hirsch benadrukt. "De nauwe samenwerking tussen de Bochum-ziekenhuizen en de expertise van de Universiteit van Modena heeft tot succes geleid. Daar zijn we erg trots op. "

Of de loop van de therapie volgens de experts zo positief blijft, moet nu blijken. In het algemeen lopen gentherapieën zoals deze het risico dat het nieuwe gen op een ongunstige plaats in het genetisch materiaal wordt geïntegreerd en in het ergste geval een kanker ontwikkelt. Tot nu toe zijn er geen dergelijke ontwikkelingen of een tumor ontdekt bij de jongen, informeren de onderzoekers. Hetzelfde geldt voor de twee patiënten die enkele jaren geleden al een kleinere huidtransplantatie hadden gekregen. (NR)