Oorzaak van microcefalie ontdekt

Weense onderzoekers vinden genmutatie voor ernstige ontwikkelingsstoornissen van de hersenen

14/12/2012

Een mutatie van het gen Tubb5 moet volgens een onderzoek van het Weense onderzoeksinstituut voor moleculaire pathologie (IMP) voor de zogenaamde microcefalie, een pathologische vermindering van het hoofd, verantwoordelijk zijn. Ongeveer één op de tienduizend kinderen wordt geboren met de ernstige ontwikkelingsstoornis die ernstige mentale retardatie veroorzaakt.

Genmutatie verstoort stamcelpool en migratie van zenuwcellen
De verminderde hersengroei kan worden veroorzaakt door omgevingsstress zoals alcoholmisbruik, maar ook door virale infecties, zoals rodehond. Een genetisch defect is ook een veel voorkomende trigger voor microcefalie. De bioloog David Keays van het IMP heeft nu samen met doctoraatsstudent Martin Breuss een gen kunnen identificeren dat verantwoordelijk is voor de kwaadwillende ziekte.

Tubb5 zou daarom moeten leiden tot verstoorde hersengroei als gevolg van mutaties. De onderzoekers kwamen tot deze conclusie, terwijl ze in samenwerking met wetenschappers van de Monash University in Australië specifiek de hersenen van ongeboren muizen verstoorden met Tubb5. Als gevolg hiervan ontwikkelden de muizen verslechtering van de hersenen. Daarbij werd het stamcelreservoir veranderd en de migratie van zenuwcellen aangetast. Zowel de onbeperkte toevoer van zenuwcellen uit de stamcellenpool als hun plaatsing in de hersenschors zijn van cruciaal belang voor de ontwikkeling van de hersenen..

Tubb5-mutatie laat conclusies toe over de evolutie
Zoals de onderzoekers in de huidige uitgave van het online dagboek „Cell Reports ", de nieuwe bevindingen zijn ook interessant onder het evolutionaire aspect, omdat het aantal neuronen met betrekking tot lichaamsgewicht en hun positionering in een sterk gevouwen cerebrum gerelateerd zijn aan de ontwikkeling van apen tot primaten en op mensen..

Of de nieuwe bevindingen ook overdraagbaar zijn op mensen, werd onderzocht door Franse artsen van de Sorbonne in Parijs. Van de patiënten met microcefalie konden drie kinderen met een mutatie van Tubb5 worden geïdentificeerd. „Ons werk is een goed voorbeeld van hoe inzichten uit fundamenteel diermodelonderzoek kunnen worden toegepast op menselijke geneeskunde“, legt Keays uit. Voor artsen is de ontdekking van deze oorzakelijke relatie belangrijk om ouders met ontwikkelingskinderen genetisch te adviseren. Het kan ook mogelijk zijn om op lange termijn een gerichte therapie te ontwikkelen. (Fp)

Lees ook over microcefalie:
Genetisch defect van zeldzame dwergheid gedecodeerd

Fotocredits: Gerd Altmann