Oorzaken van immunodeficiëntie bij kinderen

Wetenschappers identificeren oorzaak van aangeboren immunodeficiëntie

2014/08/18

Europese wetenschappers zijn erin geslaagd om de genetische oorzaak van aangeboren immunodeficiëntie bij kinderen te identificeren. De aandoening kan worden behandeld met een bekend biotech-medicijn.

Genetische oorzaak van immunodeficiëntie
Wetenschappers in Europa zijn erin geslaagd om de genetische oorzaak van aangeboren immunodeficiëntie bij kinderen te identificeren. Aanvankelijk waren het artsen en wetenschappers komen uit Hauner Children's Hospital in München, het Research Center for Molecular Medicine in Wenen (CEMM) en de universiteit van Wenen Children's Hospital en andere onderzoekscentra in Europa om te beseffen dat het is (in de oorzaak van de optredende bij kinderen immunodeficiency SCN ernstige aangeboren neutropenie ) is blijkbaar een defect in het gen JAGN1. De onderzoekers rapporteerden in het tijdschrift „Natuurgenetica“ over hun resultaten.

Aangeboren aandoeningen veroorzaakt door mutaties
De wetenschappers hadden deze mutatie gevonden bij 14 kinderen met dergelijke stoornissen. In SCN hebben patiënten, onder andere symptomen zoals vroegtijdige verlies van tanden, gingivitis, frequente bacteriële infecties, koorts, zweren in de mond, diarree, keelpijn, of koude rillingen. Ook is er een verhoogd risico op acute myeloïde leukemie en beenmergaandoeningen. Kaan Boztug van het Weense CeMM verklaarde volgens een bericht van het persbureau APA: „De ontdekking van JAGN1 deficiëntie is een voorbeeld van erfelijke immuniteit kan worden veroorzaakt door mutaties in genen waarvan niet zelfs zover bekend is dat ze een rol spelen in het immuunsysteem speelt.“

Vooral vanwege een ernstig tekort aan bepaalde immuuncellen
Boztug is de eerste auteur van een van de twee studies en ontdekker van de eerste patiënten met mutaties in het JAGN1-gen. Samen met de wetenschapper van München, Christoph Klein, was hij in staat de getroffen families te ontdekken en het genetische defect te identificeren. Volgens deze bevindingen is de ernstige aangeboren immuundeficiëntie SCN, die hoofdzakelijk een ernstig tekort aan bepaalde immuuncellen genoemd neutrofielen, is gebaseerd, als gevolg van een fout in de ontwikkeling van neutrofielen door het defect JAGN1.

Onderzoekers testten mogelijke medicijnen voor de behandeling
Hierdoor Gerald Wirnsberger gefokt bij het Institute of Molecular Biotechnology van de Oostenrijkse Academie van Wetenschappen muizen met deze genetische afwijking en overeenkomstig met immunodeficiëntie bij mensen. Het bleek dat de neutrofielen door JAGN1 defect deficiënt is in staat om actief voort pathogenen zoals bacteriën of schimmels. Bovendien zijn ze ook minder toxisch voor de bacteriën of schimmels of gieten ze minder om ze te doden. De onderzoekers testten uiteindelijk - ook op muizen - voor de behandeling van mogelijke medicijnen. Ze toevlucht tot de bekende voor de groei jaar biotech bloed factoren G-CSF en GM-CSF tot de vorming van granulocyten te promoten. Deze geneesmiddelen worden voornamelijk gebruikt ter ondersteuning van de behandeling van kankerpatiënten om behandelingsgerelateerde immunodeficiëntie te behandelen.

Geneesmiddelen kunnen patiënten met genetische defecten beïnvloeden
Interessant is dat bij de muizen met het JAGN1-defect alleen GM-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor) effectief was. „Behandeling met GM-CSF-beschermde muizen met de mutatie van versneld gewichtsverlies en snellere sterfte na een kunstmatige infectie met Candida albicans“, dus de wetenschappers. De gist Candida albicans is, onder andere, de belangrijkste ziekteverwekker voor een vaginale gistinfectie. In het laboratorium corrigeerde GM-CSF ook het gebrek aan witte celafweer tegen de schimmels in menselijke beenmergcellen. Voor patiënten met een JAGN1-gendefect betekent dit dat GM-CSF ook voor hen zou kunnen werken. Het wordt nu onderzocht in klinische studies om te zien of dit echt het geval is. (Ad)