Obesitas komt ook tot uiting in het genetische materiaal

De vakantie-ponden worden niet alleen op de heupen afgezet, maar ook op het DNA. Dit is het resultaat van een groot internationaal onderzoek onder leiding van het Helmholtz Zentrum München, partner in het Duitse centrum voor diabetesonderzoek, dat nu in 'Nature' is gepubliceerd. Het laat zien dat een verhoogde BMI leidt tot epigenetische veranderingen in bijna 200 plaatsen van het genoom - met effecten op genen.

Hoewel onze genen in de loop van het leven nauwelijks veranderen, kan onze levensstijl een directe impact hebben op hun omgeving. Wetenschappers spreken hier over het epigenoom (Grieks epi: on, on, bei), dwz alles wat er op en rondom de genen gebeurt. Tot nu toe is nauwelijks onderzocht hoe het epigenoom verandert als gevolg van obesitas. "De vraag wordt geschat op ongeveer een half miljard mensen met overgewicht wereldwijd," zei de eerste auteur van het onderzoek. Simone Wahl van de afdeling Moleculaire Epidemiologie (AME) bij Helmholtz Zentrum München. "Vooral als je weet dat overgewicht kan leiden tot complicaties zoals diabetes, cardiovasculaire en metabolische ziekten."

(Afbeelding: tibanna79 / fotolia.com)

'S Werelds grootste onderzoek naar BMI en epigenetica
Het internationale onderzoeksteam onder leiding van Dr. med. Christian Gieger en dr. Harald Grallert van de AME (evenals Jaspal Kooner en John Chambers van Imperial College London) onderzochten daarom mogelijke verbanden tussen de body mass index (BMI) en epigenetische veranderingen *. Met de steeds verbeterende technologische mogelijkheden, realiseerden zij de tot nu toe grootste studie tot nu toe over dit onderwerp.

De wetenschappers onderzochten de bloedmonsters van meer dan 10.000 vrouwen en mannen uit Europa. Een groter deel van hen waren inwoners van Londen van Indiase afkomst die, volgens de auteurs, een hoog risico lopen op obesitas en stofwisselingsziekten. In een eerste stap met 5.387 monsters ** identificeerde het onderzoeksteam 207 genloci die epigenetisch waren gewijzigd, afhankelijk van de BMI. Deze kandidaten testten ze vervolgens op bloedmonsters van nog eens 4.874 proefpersonen en bevestigden 187 van hen ***. Verder onderzoek en langetermijnwaarnemingen gaven ook aan dat een groot deel van de verandering te wijten was aan overgewicht en niet aan de oorzaak.

Aanzienlijke veranderingen ook voor inflammatoire genen
"Significante veranderingen waren voornamelijk te wijten aan genen die verantwoordelijk zijn voor het vetmetabolisme en massatransport, maar ook ontstekingsgenen werden beïnvloed", legt groepsleider Harald Grallert uit. Bovendien identificeerde het team epigenetische markers uit de gegevens om het risico op diabetes type 2 te voorspellen.

"Onze resultaten laten nieuwe inzichten toe in welke signaalroutes beïnvloed worden door obesitas," zei Christian Gieger, directeur van AME. "We hopen dat het creëert nieuwe strategieën, hoe je type 2 diabetes en andere gevolgen van overgewicht te voorspellen en kan het beste voorkomen." In de toekomst willen de onderzoekers te onderzoeken in het kader van translationeel onderzoek bij het Duitse Centrum voor Onderzoek van de Diabetes hoe de epigenetische Veranderingen in het effect op de activiteit van de onderliggende genen.

Verdere informatie
* Specifiek bestudeerde het team de methylatiepatronen, dat wil zeggen de aanwezigheid of afwezigheid van methylgroepen op het DNA. Door high-throughput-metingen kunnen deze methylatiepatronen nu relatief snel en op grote schaal worden bestudeerd.

** oa van de KORA-studie in Augsburg, de London LOLIPOP-studie en een deel van de EPICOR-studie uit Italië

*** Sommige van deze kunnen vervolgens ook worden bevestigd in vetweefsel, wat aantoont dat veranderingen in genregulatie in ziektegerelateerde weefsels ook zichtbaar zijn in het bloed..

Oorspronkelijke publicatie:
Wahl, S. et al. (2016): Epigenoom-brede associatiestudie van de body mass index en de nadelige resultaten van adipositas. Natuur, doi: 10.1038 / nature20784