Gen beschermt tegen de ziekte van Alzheimer

Onderzoek: genmutatie voorkomt de ziekte van Alzheimer

07/12/2012

IJslandse onderzoekers hebben een genmutatie ontdekt die het risico op de ziekte van Alzheimer aanzienlijk vermindert. Door de speciale genvariant worden de proteïneafzettingen in de hersenen, die worden beschouwd als de oorzaak van de ziekte, voorkomen. Ook waren de gebruikelijke leeftijdgerelateerde beperkingen van cognitieve prestaties significant lager bij individuen met de specifieke genmutatie.

Hoewel veel genetisch materiaal is ontdekt in de afgelopen decennia, die worden beschouwd als een risicofactor voor de ziekte van Alzheimer, was nog niet een genvariant waarvan bekend is dat een beschermend effect tegen de neurodegeneratieve ziekte. De onlangs ontdekt door de IJslandse onderzoekers genmutatie duidelijk blijkt echter juist dit effect. De genvariant verandert de structuur van de zogenaamde Alzheimer-precursoreiwit (APP), waardoor minder ziekteverwekkende proteïneafzettingen (gevormd door beta-amyloïde) ontstaan ​​in de hersenen, het onderzoek onder leiding van Kari Stefansson van de Universiteit van IJsland in Reykjavik gemeld in het tijdschrift „natuur“. De IJslandse onderzoekers werden onder andere gesteund door wetenschappers van de Universiteit van Oslo, het Karolinska Instituut in Stockholm en het Instituut voor Menselijke Erfelijkheid aan de Universiteit van Tübingen..

Erfelijkheid van 1.800 IJslanders onderzocht
Wetenschappers bestudeerden de genetische samenstelling van 1.795 IJslanders ouder dan 80 jaar. Bij de proefpersonen die geen tekenen van dementie vertoonden, ontdekten de onderzoekers een genvariant die ogenschijnlijk beschermt tegen dementie en de ziekte van Alzheimer. Kari Stefansson, die ook voor het genonderzoeksbureau werkt „deCODE genetica“ werken in Reykjavik, met zijn internationale team, had de individuele verschillen bestudeerd in de DNA-sequentie van het gen dat verantwoordelijk is voor de vorming van het precursoreiwit van Alzheimer. Het gen levert de blauwdruk voor de APP, die vervolgens wordt ontbonden door de twee enzymen gamma en bèta-secretase, die ook bèta-amyloïde produceren. Dit veroorzaakt op zijn beurt dat de zenuwcellen afsterven en onoplosbare afzettingen in het hersenweefsel vormen, resulterend in verminderde cognitieve prestaties en uiteindelijk de ziekte van Alzheimer. In de DNA-analyse ontdekten de onderzoekers een speciale genmutatie die een structurele verandering in het precursor-eiwit van Alzheimer veroorzaakt, waardoor het enzym beta-secretase de APP slechter kan splitsen. Als gevolg hiervan worden 40 procent minder schadelijke bèta-amyloïden geproduceerd en het risico op de ziekte van Alzheimer aanzienlijk verminderd, aldus de onderzoekers..

Genmutatie beschermt tegen de ziekte van Alzheimer en leeftijdsgerelateerde degradatie van de hersenfunctie
Sommige niet-demente 80 tot 100 jaar oude studiedeelnemers worden gered van de ziekte van Alzheimer door de mutatie van het APP-gen, rapporteren Kari Stefansson en collega's. Hun algehele mentale kracht was ook ver boven het gemiddelde dankzij de genmutatie, blijven de IJslandse onderzoekers. In geheugentests presteerden de gezonde mensen die het mutante gen droegen veel beter dan niet-demente personen van dezelfde leeftijd zonder de overeenkomstige genvariant. De genmutatie beschermt dus niet alleen tegen de ziekte van Alzheimer, maar vertraagt ​​blijkbaar ook de natuurlijke achteruitgang van de cognitieve prestaties op oudere leeftijd, legden de experts uit. Omdat het effect is te wijten aan een bijzondere waardevermindering van de APP splitsing door het enzym beta-secretase, de huidige onderzoeksresultaten zijn een bevestiging voor de relatief nieuwe strategie van de behandeling van Alzheimer of -Vorbeugung door drugs te remmen beta-secretase, verslag Stefansson en collega's , Mogelijk kan de farmacologische bèta-secretase-remming, waarvoor de eerste actieve stoffen al beschikbaar zijn, in het algemeen ook de mentale prestaties op oudere leeftijd stabiliseren, aldus de IJslandse onderzoekers..

Volgens Kari Stefansson de stroom ondersteunen „De resultaten stellen indirect de hypothese in dat de ziekte van Alzheimer en de normale achteruitgang van de cognitieve hersenprestatie bij ouderen op dezelfde mechanismen kunnen zijn gebaseerd.“ Daarin „natuur“-artikel „Een mutatie in de APP beschermt tegen de ziekte van Alzheimer en aan leeftijd gerelateerde cognitieve achteruitgang“ de onderzoekers komen tot de conclusie dat „Alzheimer's dementie kan de extreme vorm van leeftijdgerelateerde cognitieve achteruitgang zijn ".

Vooruitgang in onderzoek naar dementie vereist
Hoe belangrijk vooruitgang in dementieonderzoek en -therapie is, wordt geïllustreerd door het aantal ziektes dat door de onderzoekers wordt gepresenteerd. Volgens Kari Stefansson en zijn collega's lijdt meer dan vijf procent van de 60-plussers aan dementie in westerse geïndustrialiseerde landen. Tweederde van de getroffenen heeft Alzheimer. Naarmate de leeftijd stijgt, neemt de kans op een ziekte voortdurend toe, zodat ten minste een kwart van de 90-jarigen lijden aan dementie bij de ziekte van Alzheimer, rapporteren de wetenschappers. Er is nog geen vooruitzicht op genezing en de progressie van de ziekte kan nog niet worden gestopt. De enige kans op basis van de bestaande behandelmethoden is een vertraging in de loop van de ziekte, zodat bij vroegtijdige diagnose één tot twee jaar kan worden bereikt waarin de patiënten langer fit blijven. (Fp)

Lees over:
Alzheimer door verdriet en stress?
Wetenschappers ontdekken de remmer van Alzheimer
Myths and Facts: Wat helpt tegen Alzheimer??
De verspreiding van Alzheimer in de hersenen wordt gedecodeerd
Alzheimer: steeds meer mensen lijden aan dementie
Wandelingen beschermen tegen Alzheimer
Dementie en Alzheimer
Dementie: holistische behandelingsbenadering

Afbeelding: Martin Gapa