Gen oorzaak van obesitas

Onderzoekers identificeren een gen dat je dik maakt

2014/03/14

Een internationaal onderzoeksteam heeft de genetische oorzaak van obesitas ontdekt. Het gen IRX3 speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling van obesitas, rapporteren de wetenschappers aan Marcelo Nóbrega van het Institute of Human Genetics aan de University of Chicago in het tijdschrift „natuur“. De onderzoekers vonden in experimenten met muizen dat de knaagdieren in afwezigheid van het IRX3-gen 25 tot 30 procent minder hadden dan hun tegenhangers met actief IRX3-gen.

Ondanks het vetrijke dieet, waren de dieren niet toegenomen en dat waren ze ook „resistent tegen metabole ziekten zoals diabetes en had meer energie-verbrandende cellen bekend als bruin vetweefsel“ schrijf de wetenschappers. Ook bij mensen is een overeenkomstige correlatie tussen het risico op obesitas en het IRX3-gen te verwachten.

Al in 2007 identificeerden verschillende genoomonderzoeken mutaties in een gen genaamd FTO dat leek te zijn geassocieerd met een verhoogd risico op obesitas en type 2 diabetes bij mensen. Latere studies bevestigden de link tussen het gen en de lichaamsmassa, dus Marcelo Nóbrega en collega's dachten dat dit de genetische oorzaak van obesitas was. Maar er bleven twijfels bestaan, aangezien verdere discrepanties ontstonden bij nader onderzoek. De mutaties waren dus opgetreden in secties van het FTO-gen die enkele elementen bevatten die specifiek waren voor de regulatie van longweefsel - „een van de weinige weefsels waarin FTO niet wordt uitgedrukt“, de wetenschappers rapporteren. Maar dit was niet de enige rode vlag. Dus latere studies zouden geen verband aangetoond hebben tussen de met obesitas geassocieerde mutaties en de expressie van FTO, verklaarde Marcelo Nóbrega.

Gedetecteerd gen controleert het energiemetabolisme en eetgedrag en kan obesitas bevorderen
Daarom hebben Nóbrega en collega's hun zoekveld uitgebreid en mogelijke effecten van de FTO-mutaties op de aangrenzende genen bestudeerd. Ze ontdekten in onderzoeken naar veranderingen in zebravissen, muizen en menselijke cellen in IRX3, een gen dat zich op het genoom bevindt meer dan een half miljoen basenparen FTO. „IRX3 codeert voor een transcriptiefactor die de expressie van andere genen bepaalt, en is sterk vertegenwoordigd in de hersenen, waar het een belangrijke rol speelt bij de regulatie van energiemetabolisme en eetgedrag“, de onderzoekers rapporteren in het tijdschrift „natuur“.

IRX3 beïnvloed door mutaties van het FTO-gen
Ines Barroso, geneticus bij het Wellcome Trust Sanger Institute in Hinxton, VK, zei in het recente artikel dat het werk van Nóbrega en zijn collega's enkele vragen beantwoorden over de ontdekte biologische link tussen FTO en obesitas. In genoom-brede associatiestudies (GWAS) is er altijd het probleem dat, hoewel mogelijke associaties worden blootgelegd, dit alleen markers op het genoom zijn die niets zeggen over welke genen daadwerkelijk worden beïnvloed. De huidige resultaten suggereren sterk dat de lichaamsgewicht wordt bepaald door IRX3 in plaats van FTO, vervolgde Barroso.

Onverwachte interacties tussen wijdverspreide genen
Nóbrega zelf verklaarde dat dit voorbeeld van toekomstige interacties tussen verre genen meer aandacht verdient in genetische associatiestudies in de toekomst. Er kunnen veel andere gevallen zijn waarbij onderzoekers het verkeerde gen bestuderen en virtueel op spoken jagen. De wetenschappers hopen dat de ontdekte link tussen het IRX3-gen en het risico op obesitas de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen van obesitas en obesitas mogelijk zal maken. (Fp)