Kankertherapieën benaderen de ontdekking van tumorontwikkeling

Moleculaire schakelaar geïdentificeerd voor vernietiging van kankercellen?
In een recente studie hebben wetenschappers van de Universiteit van Freiburg in Breisgau aangetoond hoe een eiwit de ongecontroleerde verspreiding van afweercellen voorkomt. Dit opent nieuwe benaderingen voor de behandeling van verschillende soorten kanker, waaronder acute lymfatische leukemie (B-ALL), de meest voorkomende vorm van kanker bij kinderen.

In hun studie, de onderzoekers onder leiding van professor Michael Reth van de Albert-Ludwigs-universiteit Freiburg bewijzen, hoe een zogenaamde B-lymfocyt een bepaald eiwit beïnvloedt en dus de ontwikkeling van tumorcellen voorkomt. De onderzoekers publiceerden hun resultaten in het gerenommeerde tijdschrift "Nature Immunology".

Een soort moleculaire verandering zou de vorming van tumorcellen bij acute lymfoblastaire leukemie en andere kankers kunnen stoppen. (Afbeelding: psdesign1 / fotolia.com)

Immuuncellen worden volwassen lymfocyten
Het menselijke immuunsysteem bestaat uit miljoenen individuele cellen die elke dag in het beenmerg van precursorcellen worden geproduceerd, verklaren de wetenschappers. De immuuncellen breiden zich uit in de loop van hun ontwikkeling en differentiëren tot rijpe lymfocyten. Deze afweercellen kunnen vreemde stoffen herkennen en elimineren. Dergelijke afwisselende fasen tussen proliferatie en differentiatie worden ook gevonden in de rijping van B-lymfocyten, die antilichamen kunnen vormen, leggen de wetenschappers uit.

Schakel over met twee componenten
In hun recente studies hebben de onderzoekers onderzocht hoe de "switch" werkt, die de overgang tussen beide fasen in B-lymfocyten regelt. "Door de schakelaar regelt het schakelen tussen de twee fasen, het beperkt de expansiefase van de voorlopercellen van pre-B-cellen bekend als" rapporteren de onderzoekers in een persbericht de University of Freiburg. Als deze pre-B-cellen oneindig vermenigvuldigen, kan dit leiden tot pre-B-celleukieën. Professor Reth en collega's konden aantonen dat de omschakeling bestaat uit een complex met twee componenten - het adaptoreiwit B-celtranslocatiegen 2 (BTG2) en het eiwit arginine methyltransferase1 (PRMT1).

Voortplanting van tumorcellen gestopt
Normaal gesproken wordt BTG2 opgereguleerd in differentiërende progenitorcellen, Dr. Elmar Dolezal, eerste auteur van het onderzoek. Als de productie van BTG2 werd geactiveerd in pre-B-cellen, stopte hun vermenigvuldiging onmiddellijk. De co-auteur dr. David Medgyesi legt uit hoe de BTG2 / PRMT1 complex brengt de uitbreiding van de pre-B-cellen tot stilstand: "Nadat het is gebonden BTG2 gemethyleerd PRMT1 het eiwit CDK4 en zijn functie in de celcyclus en de voortdurende proliferatie van de cellen voorkomt daarbij", zegt de expert.

BTG2-gen uitgeschakeld in veel tumorcellen
Interessant is dat volgens de onderzoekers veel tumorcellen het BTG2-gen hebben verloren of geïmmobiliseerd. Dit wordt bijvoorbeeld nauwelijks gevonden in de tumoren van B-cel acute lymfoblastische leukemie (B-ALL), het meest voorkomende type tumor bij kinderen. In het muismodel konden de wetenschappers aantonen dat de herintroductie van BTG2 in dergelijke B-ALL tumorcellen verdere tumorontwikkeling voorkomt, wat hoop geeft voor nieuwe behandelingsopties.

Hoop op nieuwe behandelingsopties
De onderzoekers zeiden dat ze "ontdekten hoe BTG2 werkt als een tumoronderdrukker in pre-B-cellen", wat leidt tot een "beter begrip en mogelijk een betere behandeling van B-ALL tumorziekte." In de toekomst zal het belangrijk zijn om "de exacte mechanismen van expressie en regulatie van het BTG2-gen te begrijpen en manieren te vinden om BTG2 in B-celtumoren bij patiënten te introduceren, waardoor de uitbreiding van tumorcellen wordt geblokkeerd," zegt professor Michael. Reth. (Fp)