Delen:
Studies kunnen nieuw gedetecteerd moleculair geneesmiddel chronisch astma?
Astma is een wereldwijd probleem. En vooral in westerse industrielanden blijven allergieën toenemen. In Duitsland alleen al heeft tien tot vijftien procent van alle kinderen last van astma. De ziekte wordt vaak verergerd door omgevingsfactoren. Het is heel goed mogelijk om de ziektesymptomen effectief te verlichten. De oorzaak zelf kan nog niet effectief worden behandeld. Wereldwijd zijn er naar schatting meer dan 300 miljoen astmapatiënten. Nu is een molecuul gevonden dat significant betrokken is bij de ontwikkeling van allergisch astma.
Wat is astma?
Het kramp van de spieren in de bronchiale wand, de zwelling van de bronchiale mucosa en de gelijktijdige productie van viskeus slijm is kenmerkend voor astma. Dit wordt gevolgd door typische symptomen zoals ernstige hoest en een gevoel van beklemming in de luchtwegen. Deze symptomen kunnen toenemen en een astma-aanval veroorzaken.
De patiënten hebben een permanente ontsteking van de bronchiale mucosa. Dit leidt tot overgevoeligheid van de luchtwegen. Typische symptomen voor astmapatiënten zijn symptomen zoals aanhoudende hoest, piepende ademhaling en aan ademhaling gerelateerde ademnood. Bij een acute astma-aanval wordt een spasme van de bronchiale spieren toegevoegd. Dit leidt tot een verminderde uitademing.
De ontwikkeling van astma wordt aanzienlijk beïnvloed door de molecule syndecan-4. (Afbeelding: WavebreakmediaMicro / fotolia.com) Vormen van astma
Astma is over het algemeen verdeeld in twee vormen. Er zijn echter gemengde vormen mogelijk. Allergisch of extrinsiek astma wordt veroorzaakt door een allergie. Dit moet als oorzaak van het astma worden beschouwd. De triggers zijn meestal huisstofmijt, dierenhaar, pollen en schimmels. Bij niet-allergisch astma wordt de ziekte vaak verergerd door infecties. Bovendien komen vaak sinusitis, neuspoliepen of acetylsalicylzuurintolerantie voor. Vele factoren kunnen astma beïnvloeden. Deze omvatten onder meer het weer, chemische irriterende stoffen, geurstoffen, luchtverontreinigende stoffen (met name sigarettenrook) maar ook emotionele stress.
Onderzoekers ontdekken een molecuul dat astma veroorzaakt
Dr. Tobias Polte en zijn team van de afdeling Environmental Immunology van het Helmholtz Center for Environmental Research (UFZ) vonden het eiwit Syndecan-4 (SDC4). Hij werd bijgestaan door Jan Simon en zijn collega's van de afdeling Dermatologie, Venereologie en Allergologie aan de universiteit van Leipzig. Syndecan-4 wordt gevonden in het menselijk lichaam in het celmembraan van zogenaamde antigen-presenting cells (APC's). De taak van deze immuuncellen is de detectie van vreemde stoffen (antigenen). Deze worden door hen opgepikt en vervolgens naar de volgende lymfeknoop getransporteerd. Op hun oppervlak worden de antigenen gepresenteerd aan andere immuuncellen (T-lymfocyten).
Dit veroorzaakt een kettingreactie. Sensibilisatie wordt nu gestart, afhankelijk van het antigeen. Als een mens bijvoorbeeld is gesensibiliseerd voor pollenallergenen, zorgt dit ervoor dat de typische symptomen van allergisch astma opnieuw optreden na contact met dit type pollen. De studie toonde aan dat syndecan-4 een centrale rol speelt in de migratie van antigeen-presenterende cellen in weefsel, zei de onderzoeker Tobias Polte. Als syndecan-4 ontbreekt, zullen antigeen-presenterende cellen (APC's) hun weg naar de dichtstbijzijnde lymfeknoop niet vinden. Daar kunnen T-lymfocyten niet worden geactiveerd. Dit heeft tot gevolg dat er geen kettingreactie in gang kan worden gezet en dus de sensitisatie voor het voorkomende antigeen wordt weggelaten.
Syndecan-4 (SDC4) en de effecten ervan op het menselijk lichaam
De onderzoekers van de Universiteit van Leipzig konden in hun onderzoek aantonen dat Syndecan-4 ook een effect heeft op andere processen in ons lichaam. Het molecuul beïnvloedt ook het ontstekingsproces van allergische astma in de antigeenpresenterende cellen (APC's). Het lijkt hier een centrale rol te spelen. In experimenten kregen muizen met allergisch astma antilichamen tegen syndecan-4. Als een resultaat verbeterden de ziektesymptomen van knaagdieren snel. De afwezigheid of blokkering van syndecan-4 resulteert in verminderde mobiliteit van de moleculen.
De migratie en het bijbehorende transport van vreemde stoffen is ook ongecoördineerd en het molecuul syndecan-4 heeft problemen bij het transporteren van de getransporteerde antigenen naar een lymfeknoop. Als gevolg hiervan treedt er geen gemodificeerde sensibilisatie op en dit leidt tot een verminderde ontsteking van de luchtwegen. De resultaten tonen aan dat SDC4 een zeer belangrijke rol speelt bij de inductie van astma. Het molecuul syndecan-4 lijkt een potentieel doelwit te zijn voor de toekomstige therapeutische behandeling van astma-aandoeningen. De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift "Nature".
Syndecan-4: belangrijke bouwsteen voor het vinden van nieuwe therapeutische methoden
De onderzoeker Tobias Polte van de "UFZ" legde uit dat syndecan-4 in principe een goed startpunt zou zijn voor nieuwe therapeutische opties. Maar het molecuul SDC4 zou veel andere verschillende functies in het celmetabolisme hebben. Daarom zijn bijwerkingen nog steeds moeilijk in te schatten en konden niet worden uitgesloten. Desalniettemin zullen patiënten met allergisch astma afhankelijk blijven van de behandeling met glucocorticosteroïden en bronchusverwijdende astma-sprays. Dit zal de komende jaren niet veel veranderen.
Effectieve therapieën die kunnen worden gebruikt om de oorzaak van astma te bestrijden, zijn alleen mogelijk als de verbanden tussen de ontwikkeling van allergisch astma beter worden begrepen. Polte. Maar in de studie was het met succes gelukt om een belangrijke bouwsteen te vinden met syndecan-4. Dit succes betekent een grote stap in de zoektocht naar nieuwe therapeutische methoden. (As)