Delen:
De dood van Stephen Hawking Scientist bezweek aan de ongeneeslijke neuropathie ALS
- Amyotrofische laterale sclerose (ALS)
- Dood van Stephen Hawking
- Ongeneeslijke zenuwziekte
- Genetische factor
Amyotrofische laterale sclerose (ALS): ongeneeslijke spier- en zenuwziekte
Hoewel de spier- en zenuwaandoening amyotrofische laterale sclerose (ALS) al meer dan 100 jaar bekend is, is er nog steeds geen remedie voor. Nu is de Britse wetenschapper Stephen Hawking gestorven aan de ongeneeslijke ziekte. Onderzoekers hebben onlangs de meest voorkomende genetische factor van familiale ALS geïdentificeerd.
Er is nog steeds geen remedie voor de Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), spier- en zenuwziekte. Nu is de astrofysicus Stephen Hawking overleden aan de zeldzame ziekte. (Afbeelding: Zerbor / fotolia.com) Stephen Hawking stierf aan een ongeneeslijke neuropathie
Zoals Stephen Hawking met amyotrofische lateraal sclerose werd gediagnosticeerd in 1963 (ALS), profeteerde zijn artsen, om maar een paar jaar te leven. Je zou niet gelijk moeten hebben.
Hoewel ongeveer de helft van alle ALS patiënten sterven binnen drie jaar aan de gevolgen van ongeneeslijke ziekte, maar de Britse natuurkundige en astrofysicus die dankzij zijn wetenschappelijke werk wereldberoemde bereikt, stierf aan zenuwziekte pas nu, op de leeftijd van 76 jaar.
Ongeveer 50 jaar lang moest de wetenschapper vertrouwen op een rolstoel. Hij verloor ook het vermogen om te spreken in het midden van de jaren 1980 en maakt sindsdien gebruik van een stemcomputer.
Zijn ziekte leek een zeldzame vorm van ALS te zijn geweest die langzaam vorderde en had een invloed noch op het bewustzijn nog steeds op de cognitieve vermogens.
Bij andere patiënten is de ziekte veel dramatischer en leidt deze binnen enkele jaren tot de dood.
Ongeneeslijke zenuwziekte
Hoewel de zeldzame zenuwziekte amyotrofe laterale sclerose (ALS) is bekend zo'n 100 jaar, maar velen pas sinds de zogenaamde "ijsemmer Challenge" een term.
Duizenden mensen over de hele wereld goten ijswater over hun hoofd om geld in te zamelen voor ALS-onderzoek.
De neurodegeneratieve ziekte die, onder andere gewelddadige spierkrampen en ernstige slikproblemen, leidt tot de dood van motorneuronen en dus geleidelijk progressieve verlamming.
"Elk jaar krijgt ongeveer één op de twee van de 100.000 mensen ALS. De ziekte begint meestal tussen de leeftijd van 50 en 70 jaar, maar treft zelden jongere volwassenen. Mannen worden vaker ziek dan vrouwen, "schrijft de Duitse Vereniging voor Spierziekten (DGM) op hun website.
De relatief zeldzame ziekte is tot nu toe niet geneesbaar. Hoewel ALS in de zomer van 2014 beter bekend werd met de "Ice Bucket Challenge", blijft de behandeling moeilijk, vooral omdat de echte oorzaken nog niet konden worden geïdentificeerd.
Maar onderzoekers hebben nu de meest voorkomende genetische factor van familiale ALS ontdekt.
Wisselwerking van verschillende genetische defecten
Wetenschappers van Ulm University Hospital hebben ontdekt mutaties in KIF5A gen dat genetische variant van de neurodegeneratieve ziekte amyotrofische laterale sclerose kunnen veroorzaken (ALS).
Volgens een communicatie is dit de genetische factor die tot dusverre het vaakst werd ontdekt bij patiënten, wat bijdraagt aan de ontwikkeling van ALS.
De studie, onlangs gepubliceerd in het gerenommeerde tijdschrift "Brain", ondersteunt ook de aanname dat de dodelijke ziekte gebaseerd is op de interactie van verschillende genetische defecten.
Ziekte leidt meestal binnen een paar jaar tot de dood
In de regel veroorzaakt de complexe en momenteel ongeneselijke neurodegeneratieve ziekte ALS binnen drie tot vijf jaar na het begin van de ziekte sterft.
De sporadische variant is gedifferentieerd van de erfelijke ("familiale") vorm, die slechts ongeveer tien procent van de ziekten vertegenwoordigt. In beide gevallen is de ziekte nog niet precies begrepen.
Dankzij de recente vooruitgang in DNA-sequentiebepalingstechnologie zijn wetenschappers echter in staat geweest om verschillende genen te identificeren waarvan de mutatie een predispositie voor ALS is.
Deze mutaties verklaren echter slechts de oorzaak van minder dan 25 procent van alle gevallen.
Verschillende genmodificaties werken samen
Nu onderzoekers van Ulm hebben afdeling Neurologie (revalidatie en academische ziekenhuizen Ulm) en de Zweedse Universiteit van Umea het DNA van 426 ALS patiënten die een andere zieke familieleden althans in vergelijking met een gezonde controlegroep (met behulp van zogenaamde "total-exome sequencing ").
Wetenschappers onder leiding van Prof. Jochen Weishaupt en Professor Peter Andersen konden drie zogenaamde splitsingsplaats mutaties te identificeren in de C-terminale domein van het gen KIF5A bij ALS-patiënten, leidt tot een verlies van functie van het overeenkomstige gen.
In drie onderzochte families was de overerving van de ziekte gedurende meerdere generaties gekoppeld aan een dergelijke mutatie.
Bovendien vonden de auteurs in een aantal patiënten met familiaire ALS verrijking van de enkele nucleotide polymorfisme (Enkele Nucleotide Polymorfisme / SNP) rs113247976, dat eveneens op de KIF5A gen.
"In zes procent van de familiale ALS-patiënten waren we in staat om dit polymorfisme te detecteren en weer had 50 procent daarvan ten minste één mutatie in een ander bekend ALS-gen. Dit geeft aan dat veel genetische defecten vaak een rol spelen bij de overdracht van ziekten, "verklaren professor Weishaupt en eerste auteur Dr. Ing. David Brenner.
Van alle genetische veranderingen die bij ALS wereldwijd zijn aangetroffen sinds 1993, is rs113247976 de meest voorkomende genetische factor die bijdraagt aan de ziekte.
Andere neurologische stoornissen geassocieerd met het getroffen gen
Het KIF5A-gen is de blauwdruk voor een eiwit dat betrokken is bij het transport van stoffen in het axon van een zenuwcel. De onderzoeksresultaten onderstrepen het belang van intracellulaire transportprocessen bij de ontwikkeling van ALS-ziektes.
Bovendien zijn andere neurologische aandoeningen geassocieerd met verschillende veranderingen in het KIF5A-gen (erfelijke spastische paraplegie, Charcot-Marie-Tooth-ziekte type 2, neonatale hardnekkige myoclonus).
In de toekomst zouden de nieuw gepubliceerde bevindingen kunnen bijdragen aan nieuwe moleculaire therapieën.
"Kortom, deze studie voegt KIF5A aan een groeiende lijst van genen die ALS veroorzaken, en het verbreedt het spectrum van mutaties in dit gen," zei Professor Albert Ludolph, medisch directeur van Ulm benadrukte afdeling Neurologie.
De hoge prevalentie van de SNP KIF5A rs113247976 in familiale ALS-patiënten voedde ook de hypothese van een combinatie van verschillende gendefecten bij een patiënt. Dit zou ook een aantal van de sporadische, niet-familiale ALS-gevallen genetisch kunnen verklaren.
Nieuwe inzichten in de oorzaken van ALS
Andere onderzoekers hebben de afgelopen jaren belangrijke inzichten gekregen in de oorzaken van ALS.
Australische wetenschappers hebben bijvoorbeeld in veel gevallen nieuwe genvarianten gevonden die bijdragen aan de ziekte.
Volgens een rapport gepubliceerd op de ScienceDaily-portal zei professor Naomi Wray van de University of Queensland: "Deze drie nieuwe genen openen nieuwe onderzoeksmogelijkheden om een complexe en slopende ziekte te begrijpen die momenteel wordt aangevallen nog geen effectieve behandeling. "
De studieresultaten van Nederlandse onderzoekers zijn ook interessant. Zoals de experts van de Universiteit Utrecht in het tijdschrift "Occupational & Environmental Medicine" rapporteerden, zijn blijkbaar ook elektromagnetische velden ALS trigger. (Ad)