Transplantatie Geneeskunde Orgelafstoting op de lange termijn te voorkomen

Afstoting reactie na orgaantransplantatie voorkomen

Transplantaties gaan altijd gepaard met het risico dat het lichaam van de ontvanger het gedoneerde orgaan afkeurt. Onderzoekers hebben nu deze afstotingsreactie bij een niertransplantatie kunnen voorkomen.

Enorme vooruitgang in transplantatiegeneesmiddelen

Transplantatiegeneesmiddelen hebben de afgelopen jaren enorme vooruitgang geboekt. In 2015 slaagden de medische wetenschappers er bijvoorbeeld in een sensationele transplantatie van een kalotje te bewerkstelligen. En vorig jaar werd de eerste penistransplantatie gedaan in de VS. Ook was er een recente operatie van een Duits-Italiaans team van wetenschappers, waarbij een jongen een bijna geheel nieuwe huid kreeg. Nog opvallender is echter het project van een Italiaanse chirurg: hij plant de eerste transplantatie van het menselijk hoofd. Het probleem met alle vormen van transplantatie van organen is het risico dat het lichaam het vreemde weefsel afkeurt. Onderzoekers hebben nu echter deze afstotingsreactie - bij dieren - bij een transplantatie kunnen voorkomen.

Transplantaties lopen altijd het risico dat het lichaam het gedoneerde weefsel afstoot. Onderzoekers zijn er nu in geslaagd deze afstotingsreactie te voorkomen. (Afbeelding: Kadmy / fotolia.com)

Voorkom afstotingsreactie van de ontvanger

De immunoloog Prof. Marcus Groettrup van de Universiteit van Konstanz heeft een manier zijn werkgroep de afwijzing van de ontvangers in ratten na een niertransplantatie voorkomen en onderdrukken van de vorming van antilichamen tegen het getransplanteerde orgaan in het immuunsysteem van orgaanontvanger ontwikkeld.

De cruciale rol wordt gespeeld door de remming van het immunoproteasoom, dat de productie van antilichamen onderdrukt, zei het in een verklaring.

De resultaten van de onderzoeksgroep zijn nu gepubliceerd in het tijdschrift "Kidney International".

Tot nu toe is er nauwelijks een effectieve medicijnverdediging

Volgens de experts, ongeveer tien jaar na een niertransplantatie, wordt ongeveer de helft van de transplantnieren afgestoten door antilichamen. Tegen deze chronische afwijzing is er nauwelijks effectieve medicijnverdediging.

Hoewel niet-selectieve proteasoomremmers de afstoting van transplantaten veroorzaakt door antilichamen kunnen onderdrukken, zijn ze slechts beperkt bruikbaar vanwege de sterke negatieve bijwerkingen.

Het is echter aangetoond dat immunoproteasoomremmers effectief zijn in preklinische modellen van auto-immuunziekten en wekenlang zijn toegediend zonder duidelijke bijwerkingen..

Productie van antilichamen onderdrukt

In een rattenmodel wetenschappers Marcus Groettrup hebben aangetoond, dat de Immunproteasoms door remming van de geactiveerde plasmacellen dat de antistoffen tegen de getransplanteerde nier gedood.

Selectieve immunoproteasoomremming door remmer ONX 0914 verminderde het aantal B- en plasmacellen en onderdrukte de productie van het antilichaam dat specifiek is voor de donor.

De transplantaten werden verkregen van een urologische chirurg van het kankerinstituut Chongqing in China, Dr. Ing. Jun Li, die werkt als een fellow van de Chinese Scholarship Council aan de Universiteit van Konstanz en een internationale expert op het gebied van microchirurgie is.

Veelbelovende therapie-aanpak

"De resultaten zijn een groot succes. We kunnen de afstoting bij alle dieren volledig voorkomen en zien dat de antilichamen die tegen het transplantatieorgaan worden gevormd vrijwel worden geëlimineerd, "zegt Groettrup.

"De ontsteking paramters in de getransplanteerde nier aanzienlijk gedaald en de nierfunctie van de ontvanger is uitstekend", zegt de expert, waarin wordt uitgelegd dat deze resultaten suggereren dat Immunproteasomhemmung een veelbelovende therapeutische aanpak voor de behandeling van chronische, veroorzaakt door antilichamen afwijzing kan zijn.

Het structurele model van Groettrup van het immunoproteasoom wordt van fundamenteel belang geacht voor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen auto-immuunziekten zoals diabetes, reumatoïde artritis en multiple sclerose.

Aan het begin van de jaren 2000 slaagde Groettrup erin het immunoproteasoom te identificeren als een regulator van precies die boodschappers die auto-immuunziekten veroorzaken.

Een farmaceutische ontwikkeling van remmers die specifiek van de immunoproteasome zou meer controle van auto-immuunziekten en orgaandonatie ontvangers zonder tegelijkertijd verzwakt het hele immuunsysteem van het lichaam toe. (Ad)