Wat zijn de oorzaken van de geheugenleemtes van Parkinson?

Onderzoekers ontdekten een mechanisme dat leidt tot geheugenstoornissen bij Parkinson

Parkinson wordt niet alleen gekenmerkt door motorische stoornissen, maar ook door beperkingen van het geheugen, en tot nu toe bleef grotendeels onduidelijk hoe de laatste zich voordoen. Wetenschappers van het Universitair Medisch Centrum Göttingen hebben nu ontdekt samen met onderzoekers van het Instituto de Medicina Molecular (Lissabon), welk moleculair proces is gebaseerd op het verlies van geheugen bij de ziekte van Parkinson. Dit opent nieuwe benaderingen voor de behandeling van de ziekte.

De gaten in het geheugen van de ziekte van Parkinson zijn, volgens de wetenschappers veroorzaakt door een eiwit-interacties, die leidt tot verstoringen in de communicatie tussen de zenuwcellen. Het effect kan echter worden verholpen door "genetische manipulatie en gebruik van antilichamen" en het geheugen herstellen. De nieuw ontdekte moleculaire route zou dus kunnen worden gebruikt als een startpunt voor de behandeling van cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson. De studie werd gepubliceerd in het tijdschrift "Nature Neuroscience".

Onderzoekers hebben de moleculaire oorzaak van de geheugenhiaten van Parkinson ontdekt, die ook nieuwe benaderingen van therapie opent. (Afbeelding: eyeQ / fotolia.com)

Moleculair signaalpad geïdentificeerd

Typische motorische symptomen bij Parkinson zijn de zogenaamde tremor (trillen van de ledematen), een gebogen houding, moeite met lopen en een zeer beperkte gelaatsuitdrukking. Bovendien zijn er ook "tekortkomingen in het geheugen" in de loop van de ziekte "; leg de wetenschappers uit. Er was echter relatief weinig bekend over de ontwikkeling van deze cognitieve bijwerkingen. In experimenten met muizen konden de onderzoekers uit Göttingen en Lissabon nu voor het eerst in detail een moleculaire signaalroute aantonen die leidt tot de ontwikkeling van cognitieve stoornissen die vergelijkbaar zijn met die bij patiënten met de ziekte van Parkinson..

Fatale interactie tussen eiwitten

Volgens de onderzoekers wordt de nieuw ontdekte signaalroute geactiveerd door de interactie van abnormale vormen van het alfa-synucleïne-eiwit met het prioneiwit (PrPC). Het was al bekend bij PrPC "dat het betrokken is bij processen die leiden tot leeftijdgerelateerde gedragsafwijkingen en geheugenstoornissen bij neurodegeneratie", zei de universiteit van Göttingen. De wetenschappers konden aantonen dat de interactie tussen alfa-synucleïne en PrPC een cascade van processen initieert die uiteindelijk leidt tot verstoringen in de contacten tussen zenuwcellen (synapsen). Dit beïnvloedt de communicatie van de aangetaste zenuwcellen en bevordert de ontwikkeling van cognitieve gebreken.

Parkinson is veel meer dan een motorische stoornis

"We weten nu dat de ziekte van Parkinson veel meer is dan een motorische stoornis"; benadrukt studiecoördinator prof.dr. Tiago Outeiro, directeur van de afdeling Experimentele Neurodegeneratie bij het Universitair Medisch Centrum Göttingen. Het was al bekend dat bepaalde vormen van het alfa-synucleïne-eiwit storingen kunnen veroorzaken in de communicatie van zenuwcellen die verantwoordelijk zijn voor het geheugen, vervolgde de expert. Tot nu toe is echter onduidelijk gebleven hoe precies dit gebeurt. "Nu weten we meer over de moleculaire mechanismen. Dit opent nieuwe therapeutische benaderingen voor de preventie en behandeling van de ziekte van Parkinson, "zegt prof. Tiago.

Nieuwe benaderingen van therapie

De wetenschappers beschrijven in hun onderzoek voor de eerste keer een nieuw "mechanisme dat voldoende is om vroege schade aan de synapsen van zenuwcellen te initiëren, die uitsluitend worden veroorzaakt door extracellulaire alfa-synucleïne", meldt de universiteit van Göttingen. Door de interactie van de eiwitten wordt een signaalcascade in gang gezet die leidt tot een onjuiste aanpassing van het calciumbudget en een storing van de synapsen van zenuwcellen in de hersenen. Inactivatie van het eiwit door genetische manipulatie of het gebruik van antilichamen, echter, het toxische effect van alfa-synucleïne-oligomeren wordt ingetrokken, verklaren de wetenschappers. "In een muismodel van de ziekte van Parkinson worden de synaptische en cognitieve gebreken geëlimineerd als deze signaalroute wordt geblokkeerd", benadrukken Prof. Tiago en collega's. Dit opent volledig nieuwe benaderingen van de therapie van Parkinson. (Fp)