Waar komen de bijwerkingen van cortison vandaan? Oorzaak onderzoek met succes afgerond

Onderzoekers hebben de oorzaak van bijwerkingen van cortisonpreparaten opgehelderd

Hoewel cortisone met succes wordt gebruikt bij tal van ziekten, veroorzaakt het vaak ongewenste bijwerkingen, waaronder in het metabolisme. Waarom dit zo is, was nu een internationaal onderzoeksteam verlichten.

Geneesmiddel met een breed scala aan toepassingen

Cortison wordt door artsen voorgeschreven voor veel verschillende aandoeningen. Vaak wordt het gebruikt voor ontstekingen en allergische reacties. Het wordt onder andere ook toegediend voor huidziekten, reuma, astma-bonchiale, darmziekten of multiple sclerose. Hoewel vrijwel geen enkel ander medicijn zo'n reeks toepassingen kent, hebben veel patiënten een voorbehoud of zijn ze bang voor de bijwerkingen van cortisone. Onderzoekers konden nu de oorzaak van bepaalde bijwerkingen van cortisonpreparaten ophelderen.

Patiënten die worden behandeld met cortisonpreparaten kunnen ongewenste bijwerkingen hebben. Onderzoekers hebben nu de oorzaak van bepaalde neveneffecten opgehelderd. (Afbeelding: eenevski / fotolia.com)

Bijwerkingen in het metabolisme

Bij patiënten die langdurig met ontstekingsremmende steroïden zijn, kunnen bijwerkingen optreden in het metabolisme.

Onderzoekers van het Helmholtz Zentrum München en de Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU), leden van het Duitse Centrum voor Onderzoek van de Diabetes (DZD), in staat waren om hun internationale collega's te voeden, een mechanisme dat leidt tot deze zogenaamde steroïde diabetes.

De resultaten zijn gepubliceerd in het tijdschrift "Nature Communications".

steroïde diabetes

"Glucocorticoïden zoals cortison worden al vele decennia gebruikt voor de behandeling van ontstekingsziekten zoals astma of reuma en zijn de meest voorgeschreven voorbereiding op ontstekingsremmende behandeling", legt Prof. Dr. med. Henriette Uhlenhaut in een bericht.

"Maar ze worden ook gebruikt voor auto-immuunziekten, orgaantransplantaties of kanker", zegt de groepsleider van het Instituut voor Diabetes en Obesitas bij Helmholtz Zentrum München (IDO) en bij het Gencentrum van de LMU.

"Volgens schattingen wordt tussen de één en drie procent van de mensen in de westerse wereld ermee behandeld, wat op dit moment overeenkomt met meer dan een miljoen mensen in Duitsland."

Hun veelzijdigheid is echter beperkt door verschillende bijwerkingen die tijdens de therapie kunnen optreden. Deze omvatten ongewenste effecten op het metabolisme.

Omdat nadat de glucocorticoïden zich aan hun receptor in de lichaamscellen hebben gebonden, het talrijke genen aan en uit begint te zetten.

"Dit omvat verschillende metabole genen, die bijgevolg kunnen leiden tot zogenaamde steroïde diabetes", legt Henriette Uhlenhaut uit.

Nieuwe therapeutische interventie-opties

In de huidige studie onderzocht haar team samen met collega's van het Max Delbrück Centrum voor Moleculaire Geneeskunde in Berlijn, het Salk Institute in San Diego en de Universiteit van Freiburg naar de exacte mechanismen die optreden na binding van steroïden aan de receptor.

"Vooral de transcriptiefactor E47 Hier merkten we dat specifiek werkt in combinatie met de glucocorticoïd receptor voor de veranderde activiteit van genen in levercellen," zei Charlotte-remmers, PhD student aan de IDO en eerste auteur van het huidige werk.

"We waren in staat om dit verband uit te werken door middel van genoom-brede analyses en genetische experimenten."

Om hun bevindingen te onderbouwen, onderzochten de wetenschappers ook de relaties in een preklinisch model.

"In feite, introduceerde hier het ontbreken van E47 te beschermen tegen de negatieve effecten van glucocorticoïden, terwijl de steroïde administratie was met intacte E47 aangesloten op metabole veranderingen, zoals meer dan suiker, verhoogde bloed vetten of vette lever", legt Charlotte remmers.

Omdat de componenten van het nieuw gevonden mechanisme ook bij de mens bestaan, willen Uhlenhaut en haar team, samen met partners voor klinische samenwerking, in de toekomst weten of de resultaten daar worden bevestigd.

"In dit geval zouden nieuwe therapeutische interventie-opties kunnen worden aangeboden om de bijwerkingen van steroïde therapie met veiliger immunosuppressiva tegen te gaan", hoopt Henriette Uhlenhaut. (Ad)